脊髄優位に発現する遺伝子群のクローニングと遺伝性神経疾患への展開

主要在脊髓中表达的基因的克隆及其在遗传性神经系统疾病中的应用

• 批准号: 08256217
• 负责人: 佐古田 三郎
• 金额: $ 0.96万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08256217/
• 关键词: Selenoprotein P; Selenium; glutathione pertoxidase

独自に作製したラット脊髄cDNAライブラリーを脊髄及び小脳cDNAにてdifferential screeningし、抗フリーラジカル活性を有するセレノプロテインP(SelP)が神経系に発現していることを初めて見い出した。この分子の他にseryl tRNA synthetaseが脊髄で発現していることが判明したので、selenoprotein machineryが中枢神経系で活発に働いていると推察された。そこで、セレノプロテインファミリー(selP,glutathione peroxidase=Gpx)の脳内発現と中枢神経においてもセレンが欠乏するラットの作製を試みた。(1)selenoprotein familyの脳内発現:selPのcDNAを数クローンクローニングしてその遺伝子構造を決定したが中枢神経系特異的アイソフォームの存在は認めなかった。神経組織および非神経組織のノザン解析では脊髄を中心とし神経系全般にその発現をみた。cRNAプローブでのin situ hybridizationでは神経系全般に中でも白質に多く発現していた。各種Gpxの発現を脳の各部分で検討した。方法にはRT/PCRを用いた。cellular Gpxとphospholipid-hydroperoxide Gpx(PH-Gpx)は脳内で広く発現していたが、plasma Gpxはその発現はわずかで、gastrointestinal Gpx(GI-Gpx)は発現していなかった。(2)セレン欠乏ラットの作製:50g前後のラットに6Wセレン欠乏食を与え各組織でGpx活性を測定した。肝臓やplasmaではその活性はおよそ10%に低下したが、脳内のGpx活性は有意な低下は認められなかった。2世代にわたりセレン欠乏ラットを作製しなければ脳内でセレン欠乏を生じさせることはできないと考えられた。

The gene expression of the cDNA sequence is differential from that of the cDNA sequence. The gene expression of the cDNA sequence is differential from that of the cDNA sequence. The gene expression of the cDNA sequence is differential from that of the cDNA sequence. The gene expression of the cDNA sequence is differential from that of the cDNA sequence. This molecule's other seryl tRNA synthase was discovered in the middle of the brain, and its activity in the central nervous system was detected in the middle of the brain. The internal occurrence of glutathione peroxidase (selP,glutathione peroxidase=Gpx) in the central nervous system and the operation of glutathione peroxidase (selP,glutathione peroxidase=Gpx) are tested. (1)Selenoprotein family discovery:SelP cDNA sequence analysis determines the structure of the gene and the existence of a central nervous system-specific gene family. The organization of the brain and the organization of the brain are analyzed in detail, and the center of the brain and the whole brain are analyzed in detail. cRNA hybridization in situ hybridization in the entire nervous system All kinds of Gpx development and various parts are discussed. Methods RT/PCR were used. cellular Gpx and phospholipid-hydroperoxide Gpx(PH-Gpx) appear in the interior, plasma Gpx appears in the interior, and gastrointestinal Gpx(GI-Gpx) appears in the interior. (2)The activity of Gpx was measured in all tissues before and after 50g. The activity of liver plasma is 10% lower, and the activity of Gpx in liver plasma is intentionally lower. 2. The first generation of Chinese medicine is the first generation of Chinese medicine, and the second generation of Chinese medicine is the first generation of Chinese medicine.

项目成果

藤村晴俊、佐古田三郎: "筋萎縮性側策硬化症" 日本医事進報告. 3798. 33-36 (1996)

Harutoshi Fujimura、Saburo Sakoda：“肌萎缩侧索硬化症”Nihon Iji Shin Report 3798. 33-36 (1996)。

Okuda Y,Sakoda S,Shimaoka M,Yanagihara T.: "Nitric oxide induces apoptosis in mouse splenic T lymphocytes." Immunol.Lett.52. 135-138 (1996)

Okuda Y、Sakoda S、Shimaoka M、Yanagihara T.：“一氧化氮诱导小鼠脾 T 淋巴细胞凋亡。”

Okuda Y,Sakoda S,Fujimura H,Yanagihara T.: "Nitric oxide via inducible isoform of nitric oxices synthase is a possible factor to eliminate inflammatory cells from the centrral nervous system of mice with experimental allergic encephalomyelitis." J.Neuroim

Okuda Y、Sakoda S、Fujimura H、Yanagihara T.：“通过一氧化氮合成酶的诱导亚型产生的一氧化氮是消除实验性过敏性脑脊髓炎小鼠中枢神经系统炎症细胞的可能因素。”

Abe K,Fjimura H,Toyooka K,Sakoda S,Yorifuji S,et al.: "Cognitive function in amyotrophic lateral sclerosis." J.Neurol.Sci.(in press).

Abe K、Fjimura H、Toyooka K、Sakoda S、Yorifuji S 等人：“肌萎缩侧索硬化症的认知功能。”