新たな中枢ミエリン特異的遺伝子群の発見と臨床応用-遺伝性および自己免疫性脱髄疾患への展開

新的中枢髓鞘特异性基因组的发现和临床应用——遗传性和自身免疫性脱髓鞘疾病的进展

• 批准号: 07670713
• 负责人: 佐古田 三郎
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07670713/
• 关键词: 脱髄; MOBP; EAE

1)myelin-associated oligodendrocytic basic protein(MOBP)の精製今までの検討でMOBPは種々の溶媒(種々の水溶液、2-クロロエタノール、トライトン100、クロロホルム/エタノールなど)に不溶性であることが判明した。ギ酸やグアニジンなどには溶けたので、現在グアニジン溶解後sephadex100などを使用し分離を試みている。2)遺伝性脱髄疾患の解析5家系の原因不明の白質ジストロフィー家系の患者からDNAを抽出し、MOBPの各エクソンをPCRで増幅した。それらの遺伝子構造を決定したが、アミノ酸の変化を起こす様な変異は見い出せなかった。3)遺伝子座位の決定FISH法によりラットMOBP遺伝子座位は8q32にマップされた。中枢ミエリンに異常をきたすことで知られている動物モデルTremor ratとZitter ratの遺伝子座位は10と3の染色体にそれぞれマップされておりMOBPの遺伝子座位とは異なっていた。4)自己免疫性脱髄疾患の解析MOBPが精製できていないので、MOBPの一次構造に相補的な合成ペプチド(互いに重なり合う5種類のペプチド)を作製しPJLマウスとLewisラットに免疫し、実験的アレルギー性脳脊髄炎(experimental allergic encephalomyelitis=EAE)の作製を試みた。これらの動物では臨床症状も病理組織学的にも異常は認めなかった。

1) myelin-associated oligodendrocytic basic protein (MOBP) is used to test all kinds of MOBP solvents (aqueous solution, 2-methylethyl), sodium dodecyl alcohol (100), insoluble solvent (100), insoluble solvent (1). After the solution is dissolved, the sephadex100 will be separated from each other. 2) the analysis of the disease of sexual prolapse in 5 pedigrees with unknown causes, the patients in the pedigree, the DNA patients, the MOBP patients, the PCR patients. Make a decision, and make a decision. 3) the child seat determines the FISH method. The MOBP seat determines the 8q32 seat. In the central nervous system, we often know that the animals are Tremor rat, Zitter rat, chromosome 10, 3, chromosome, chromosome 10, 3, MOBP, MOBP, and so on. 4) in the analysis of autoimmune dysphagia, MOBP and MOBP were used to make a similar synthetic virus, which was tested in PJL, Lewis, experimental allergic encephalomyelitis=EAE, and so on. The histopathology of the symptoms of the animal and the bed is often affected by the symptoms of the bed.

项目成果

Yoshikawa H,Nishimura T,Kaido M,et.al.: "Cation binding at the node of Ranvier in biopsied peripheral nerves of patients with Charcot-Marie-Tooth disease type 1A and hereditary neuropathy with liability to pressure palsies." Acta Neuropathol.(in press).

Yoshikawa H、Nishimura T、Kaido M 等人：“1A 型夏科-马里-图思病和易患压力性麻痹的遗传性神经病患者的周围神经活组织检查中 Ranvier 结处的阳离子结合。”

Okuda Y,Nakatsuji T,et.al.: "Expression of the inducible isoform of nitric oxide synthase in the central nervous system of mice correlates with the severity of actively induced experimental allergic encephalomyelitis" J.Neuroimmunol.62. 103-112 (1995)

Okuda Y、Nakatsuji T 等人：“小鼠中枢神经系统中一氧化氮合酶诱导型的表达与主动诱导的实验性过敏性脑脊髓炎的严重程度相关”J.Neuroimmunol.62。