SOD-1変異に起因する家族性筋萎縮症側索硬化症のマーカーと治療法の確立 -モデル動物を用いた検討-
SOD-1変異に起因する家族性筋萎縮症側索硬化症のマーカーと治療法の確立 -モデル動物を用いた検討-
批准号:
10176217
负责人:
佐古田 三郎
金额:
$1.02万
依托单位:
依托单位国家:
日本
项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份:
1998
资助国家:
日本
项目状态:
已结题
起止时间:
1998 至 --
中文摘要
治療法の開発:変異SOD-1から遊離される銅が、家族性筋萎縮症側索硬化症(FALS)の原因であるという仮説の基に、銅のキレーター療法(Trientine)を変異SOD-1トランスジェニックマウス(ALSモデルマウス)に試みた。生後45日より、トリエンチンとアスコルビン酸を投与した。未治療群のマウスは平均195.4±11.3日で発症したが、治療群は平均211.8±12.2日で発症した。即ちTrientineはALSモデルマウスにおいて有意に(p=0.03)発症を遅らせた。また、未治療群は244.3±20.5でend-pointに達したが、治療群では269.7+719.3とend-pointが有意(p=0.045)に延長した。以上より銅のキレーター療法は本疾患に有効である可能性が示唆された。治療マーカーの開発:患者赤血球のhemolysateをCM/DEAEカラムを通した分画ではthioredoxin(Trx)が増加していることを前回報告した。そこで、ELIZA法でTrxを測定したが、hemo1ysateのサンプルではFALS患者と対象には差がなかった。しかしCMカラム後のサンプルではFALS患者でTrxは有意に増加していた。現在何故そうなるかを種々の面から検討している。
英文摘要
治療法の開発:変異SOD-1から遊離される銅が、家族性筋萎縮症側索硬化症(FALS)の原因であるという仮説の基に、銅のキレーター療法(Trientine)を変異SOD-1トランスジェニックマウス(ALSモデルマウス)に試みた。生後45日より、トリエンチンとアスコルビン酸を投与した。未治療群のマウスは平均195.4±11.3日で発症したが、治療群は平均211.8±12.2日で発症した。即ちTrientineはALSモデルマウスにおいて有意に(p=0.03)発症を遅らせた。また、未治療群は244.3±20.5でend-pointに達したが、治療群では269.7+719.3とend-pointが有意(p=0.045)に延長した。以上より銅のキレーター療法は本疾患に有効である可能性が示唆された。治療マーカーの開発:患者赤血球のhemolysateをCM/DEAEカラムを通した分画ではthioredoxin(Trx)が増加していることを前回報告した。そこで、ELIZA法でTrxを測定したが、hemo1ysateのサンプルではFALS患者と対象には差がなかった。しかしCMカラム後のサンプルではFALS患者でTrxは有意に増加していた。現在何故そうなるかを種々の面から検討している。
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Yamamoto Y,Yoshikawa H,Nagano S,Kondoh G,Sadahiro S,Gotow T,Yanagihara T,Sakoda,S.: "Myelin-associated oligodendrocytic basic protein is essential for normal arrangement of the radial component in the central nervous system myelin." Eur.J.Neurosci.11. 847
Yamamoto Y,Yoshikawa H,Nagano S,Kondoh G,Sadahiro S,Gotow T,Yanagihara T,Sakoda,S.:“髓磷脂相关少突胶质细胞碱性蛋白对于中枢神经系统髓鞘中径向成分的正常排列至关重要。”
DOI:
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发表时间:
期刊:
影响因子:
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作者:
[]
通讯作者:
Fujimoto H,Sakoda S,Fujimura H,Yanagihara T.: "Ibudilast,a phosphodiesterase inhibitor,ameliorates experimental autoimmune encephalo-myelitis in Dark August rats." J.Neuroimmunol.
Fujimoto H、Sakoda S、Fujimura H、Yanagihara T.:“Ibudilast,一种磷酸二酯酶抑制剂,可改善 Dark August 大鼠的实验性自身免疫性脑脊髓炎。”
DOI:
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发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
Azuma T,Nagai Y,Saito T,Funauchi M,Matsubara T,Sakoda S.: "The effect of dehydroepiandrosterone sulfate administration to patients with multi-infarct dementia." J.Neurol.Sci.162. 69-73 (1999)
Azuma T、Nagai Y、Saito T、Funauchi M、Matsubara T、Sakoda S.:“硫酸脱氢表雄酮给药对多发性梗塞性痴呆患者的影响。”
DOI:
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发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
Seiichi Nagano,Yasuko Ogawa,Takehiko Yanagihara,Saburo Sakoda.: "Benefit of combined tretment with trientine and ascorbate in familial amyotrophic lateral sclerosis model mice." Neurosci.Lett.
Seiichi Nagano、Yasuko Okawa、Takehiko Yanagihara、Saburo Sakoda.:“曲恩汀和抗坏血酸联合治疗对家族性肌萎缩侧索硬化症模型小鼠的益处。”
DOI:
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发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
Investigation of therapeutic effect on Parkinson's disease by treatment of abdominal subcutaneous entrapment syndrome
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批准号:20K09212
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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资助金额:$2.75万
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财政年份:2020
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负责人:佐古田 三郎
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依托单位:
家族性筋萎縮性側索硬化症におけるSOD1の構造及び機能解析
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批准号:09280216
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$0.96万
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财政年份:1997
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负责人:佐古田 三郎
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依托单位:
脊髄優位に発現する遺伝子群のクローニングと遺伝性神経疾患への展開
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批准号:08256217
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$0.96万
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财政年份:1996
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负责人:佐古田 三郎
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依托单位:
新たな中枢ミエリン特異的遺伝子群の発見と臨床応用-遺伝性および自己免疫性脱髄疾患への展開
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批准号:07670713
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项目类别:Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
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资助金额:$1.34万
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财政年份:1995
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负责人:佐古田 三郎
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依托单位:
組み換えアストロサイト移入によるSCID-hu-MSの脱髄機構の解明
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批准号:06670653
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项目类别:Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
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资助金额:$1.28万
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财政年份:1994
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负责人:佐古田 三郎
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依托单位:
球脊髄性筋萎縮症におけるアンドロゲンレセプター遺伝子のCAG repeatー新しい診断法と病因の追及
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批准号:04670488
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项目类别:Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
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资助金额:$1.28万
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财政年份:1992
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负责人:佐古田 三郎
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依托单位:
海外基金