重症感染症および過大手術後の臓器障害機序の解明

阐明严重感染和过度手术后器官损伤的机制

• 批准号: 04670770
• 负责人: 嶋田 紘
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Yokohama City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1992
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1992 至 1994
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-04670770/
• 关键词: エンドトキシン; 重症感染症; 肝細胞培養; クッパー細胞; oxygen radical

エンドトキシンの肝障害におけるクッパー細胞の役割と、薬剤による影響を検討した。[方法](1)ラット肝より肝細胞単独培養群(H群)、クッパー細胞単独培養群(K群)、共同培養群(H+K群)を作製し、lipopolysaccharide(LPS)、superoxide dismutase(SOD)、prostaglandin E_1(PGE_1)を添加しH^3-leucineによる肝細胞の蛋白合成能を測定した。(2)C.purvumの加熱死菌で前処置したクッパー細胞にLPSを添加し、oxygen radical産生能とそれに対するSOD、PGE_1の影響を化学発光を測定し検討した。[結果](1)H群におけるLPS(20μg/ml)添加時の肝細胞蛋白合成は、LPS無添加時に比べ91.7%と低下し、H+K群では、55.3%に著減した。SOD(100μg/ml)は、LPS添加H十K群の蛋白合成障害を軽度防止した。PGE_1は、LPS無添加、添加にかかわらず、H'群の蛋白合成を増加させたが、H+K群の蛋白合成は増加させなかった。また、PGE_1を前投与すると、LPS添加H+K群の蛋白合成は増加した。(2)LPSを添加するとクッパー細胞の著明なoxygen radicalの産生がみられた。LPS添加後にSOD(100μg/ml)を添加するとoxygen radicalは、35.4%まで中和された。LPS添加後にPGE_1(20ng/ml)を添加してもoxygen radical量に変化はなかったが、PGE_1を前投与しておくとoxygen radical産生は、21.5%に抑制された。[結論]LPSの肝細胞蛋白合成障害は、主にクッパー細胞を介してのmediatorにより、その一つとして活性酸素(O_2^-)が考えられた。また、PGE_1の前処置により、LPS添加時のクッパー細胞からのO_2^-の放出は抑制され、肝細胞の蛋白合成障害は阻止されると考えられた。

To investigate the effects of liver dysfunction on cell culture and tissue culture. [Methods](1) The protein synthesis of hepatocytes in H^3-leucine-containing culture group (H group), H^3-leucine-containing culture group (K group) and co-culture group (H + K group) was measured. (2) The effects of LPS addition, oxygen radical production, SOD and PGE_1 on the chemical emission of C. purvum cells before heat treatment were studied. [Results](1) The protein synthesis of hepatocytes decreased by 91.7% when LPS (20 μ g/ml) was added to H group, and decreased by 55.3% when LPS was not added to H + K group. SOD (100 μ g/ml) and LPS could prevent the inhibition of protein synthesis by adding H + K group. PGE_1, LPS without addition, addition, H group protein synthesis increased, H + K group protein synthesis increased The protein synthesis of LPS with H + K group was increased. (2) LPS is added to the cells and oxygen radical is produced. After LPS was added, SOD (100 μ g/ml) was neutralized by 35.4% when oxygen radical was added. After LPS addition, PGE_1 (20 ng/ml) was inhibited by 21.5% in oxygen radical production. [Conclusion] LPS can inhibit the protein synthesis of liver cells, mainly by mediating the protein synthesis of liver cells. PGE_1 pretreatment, LPS addition, inhibition of O_2-production in hepatocytes, inhibition of protein synthesis in hepatocytes

项目成果

H.Shimada: "Oxygen Radicals" Elsevier Science Publishers, 6 (1992)

H.Shimada：“氧自由基”Elsevier Science Publishers，6 (1992)