妊娠時のインスリン抵抗性増大機序に関する分子生物学的研究-インスリン感受性糖輸送体(GLUT4)のtranslocationに関する検討-

妊娠期胰岛素抵抗增加机制的分子生物学研究 - 胰岛素敏感性葡萄糖转运蛋白（GLUT4）易位的研究 -

• 批准号: 04670999
• 负责人: 豊田 長康
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Mie University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1992
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1992 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-04670999/
• 关键词: 妊娠; インスリン受容体; 糖輸送体; ラット

本研究では妊娠時のインスリン抵抗性増大がインスリンの細胞レベルでのsignal transductionのどの部位の変化によるものかを明かにしようとした。まず、インスリンによって糖輸送が促進されるためには、インスリンがインスリン受容体に結合することが必要であり、その次の段階は細胞内に存在するインスリン受容体のβサブユニットのチロシンキナーゼが活性化されることである。そして、さらに何等かのシグナルが伝達され、細胞内に存在する糖輸送体(GLUT4)を細胞表面に移動させるtranslocationの現象がおこり、その結果糖輸送が促進される。本研究では妊娠時にこの過程のどの部位に変化が生じているのかを検討するために、まず妊娠ラットならびに妊娠時に著増する女性ホルモンであるプロゲステロン投与ラット骨格筋からインスリン受容体を粗精製し、そのチロンシンキナーゼ活性を検討した。妊娠ラットならびにプロゲステロン投与ラット骨格筋におけるチロンシンキナーゼ活性は有意に低下しており、妊娠時のインスリン抵抗性増大の機序の一つはインスリン受容体に存在するチロンシンキナーゼ活性の低下によるものと推定した。次に、糖輸送体に変化があるかどうかを抗GLUT4抗体を用いてWestern blotting法により検討したが、現在までの実験ではインスリンによって細胞膜上に移動したGLUT4に関して妊娠時と非妊娠時で有意の差は検出されていない。この検出されない理由として実験手技に関わる可能性も否定はできないものの、今回の結果は、妊娠時のインスリン抵抗性の増大が糖輸送体のレベルの変化とは考え難いことを示唆している。この点についてはさらに実験データを集積して検討中である。

This study で は の during pregnancy イ ン ス リ ン resistance raised large が イ ン ス リ ン の cells レ ベ ル で の signal transduction の ど の の parts - the に よ る も の か を Ming か に し よ う と し た. ま ず, イ ン ス リ ン に よ っ て sugar conveying が promote さ れ る た め に は, イ ン ス リ ン が イ ン ス リ ン by let body に combining す る こ と が necessary で あ り, そ の times の Duan Jie は に exists in cells す る イ ン ス リ ン by let body の beta サ ブ ユ ニ ッ ト の チ ロ シ ン キ ナ ー ゼ が activeness さ れ る こ と で あ る. How か そ し て, さ ら に の シ グ ナ ル が 伝 da さ れ, intracellular に す る sugar transport body (GLUT4) を cell surface に mobile さ せ る translocation の phenomenon が お こ り, そ の results sugar conveying が promote さ れ る. This study で は に during pregnancy こ の process の ど に の parts - the が raw じ て い る の か を beg す 検 る た め に, ま ず pregnancy ラ ッ ト な ら び に に during pregnancy with raised す る women ホ ル モ ン で あ る プ ロ ゲ ス テ ロ ン cast with ラ ッ ト skeletal muscle か ら イ ン ス リ ン let body を crude refining し, そ の チ ロ ン シ ン キ ナ ー ゼ active を beg し 検 た. Pregnancy ラ ッ ト な ら び に プ ロ ゲ ス テ ロ ン cast with ラ ッ ト skeletal muscle に お け る チ ロ ン シ ン キ ナ ー ゼ active は deliberately low に し て お り, pregnancy の イ ン ス リ ン resistance raised large の machine sequence の つ は イ ン ス リ ン exist by let body に す る チ ロ ン シ ン キ ナ ー ゼ active low の に よ る も の と presumption し た. Times に, sugar transport body に variations change が あ る か ど う か を GLUT4 antibody を resistance with い て Western blotting method に よ り beg し 検 た が, now ま で の be 験 で は イ ン ス リ ン に よ っ て membrane に mobile し た GLUT4 に masato し て と non で during pregnancy during pregnancy is interested in poor の は 検 out さ れ て い な い. こ の 検 out さ れ な い reason と し て be 験 manipulation に masato わ る possibility も negative は で き な い も の の, today back to の results は, pregnancy の イ ン ス リ ン resistance の raised large が sugar transport body の レ ベ ル の variations change と は え difficult test い こ と を in stopping し て い る. The <s:1> <s:1> point に, に て, て, さらに experiment デ, て, タを accumulation て検 て検, である.

项目成果

田畑 務: "17β‐EstradiolおよびProgerterone投子ラットにおけるinsulin抵抗性に関する検討" 三重医学. 36. 327-335 (1992)

Tsutomu Tabata：“17β-雌二醇和黄体酮铸型大鼠的胰岛素抵抗研究”Mie Igaku 36. 327-335 (1992)。

田中 浩彦: "妊娠および産褥期におけるinsulin抵抗性の機序に関する研究" 三重医学. 36. 309-318 (1992)

Hirohiko Tanaka：“妊娠期和产后期胰岛素抵抗机制的研究”三重医学36. 309-318（1992）。