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インスリン受容体過剰発現を用いた糖尿病の未来治療の試み

未来利用胰岛素受体过度表达治疗糖尿病

基本信息

批准号：
21659080
负责人：
蛯名洋介
金额：
$ 1.92万
依托单位：
The University of Tokushima
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至 2010
项目状态：
已结题

项目摘要

2型糖尿病は肝臓・骨格筋・脂肪といった末梢臓器におけるインスリン抵抗性に、インスリンを分泌する細胞である膵β細胞の障害が伴って発症する。また、最近では中枢性のエネルギーホメオスターシスの破綻も2型糖尿病の原因になることが指摘されている。正常マウスにヒトインスリン受容体を全身で発現させたトランスジェニックマウスを作製した。レプチン受容体欠損マウスは、食欲を抑制するホルモンであるレプチンが作用できないため、過食肥満となり糖尿病を発症する。レプチン受容体欠損マウス(db/dbマウス)を用い、掛け合わせによりヒト正常インスリン受容体をほぼ全身で発現させると、糖尿病が消失することを偶然発見した〔未発表〕。現在の所、なぜレプチン受容体欠損マウスの糖尿病が消失したか明らかではない。しかし、このレプチン受容体欠損マウスにヒト正常インスリン受容体を全身で発現させると、体重は10週目まではどんどん増加して、レプチン受容体欠損マウスと余り変わらない。しかし、生後6-7週で一時高血糖を示すものの、8週以降は血糖値が正常レベルに戻る。これはヒト正常インスリン受容体を発現させたためであると考えられる。db/dbマウスの表現型はヒトインスリン受容体を発現させることにより正常化されるが、現在1系統のマウスしか作製できていない。この現象を確かなものとするために,現在もう1系統のトランスジェニックマウスを作製中である。ヒトインスリン受容体発現マウスは、肝・腎・脾を除き、多くの組織で発現している。特に脳では糖鎖の相違から分子量の小さいインスリン受容体が発現している。脳内ではインスリンがレプチン様作用を持つことも報告されているが脳内でのインスリン作用は未だ明らかになっていない。脳内でのインスリン作用はどのようになっているのかを明らかにする必要がある。

Type 2 diabetes mellitus is associated with the development of beta cell dysfunction in the liver, bone, muscle, fat, and peripheral organs, as well as in resistant and secretory cells. Recently, the cause of type 2 diabetes has been criticized for its central causes. The whole body of the receptor is under control. The effect of obesity on the body is to reduce appetite and reduce the risk of diabetes. It was accidentally discovered that when the Lepton receptor loss switch (db/db switch) was used and the normal insulin receptor was damaged all over the body, diabetes disappeared (unannounced). Now, diabetes has disappeared. The body weight of the recipient is increased by 10 weeks. High blood sugar levels were observed at 6-7 weeks after birth, and normal blood sugar levels were observed at 8 weeks after birth. A normal receptor appears. db/db phenotypes are expressed in a normalized manner. This phenomenon is in the process of being controlled. The development of the receptor in the liver, kidney and spleen, and the development of multiple tissues In particular, the molecular weight of the sugar chain is small, and the protein content is found in the medium. The role of the internal control system is not clear, and the internal control system is not clear. It is necessary for the interior of the building to be used as a light source.