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顆粒球コロニー刺激因子受容体の解析

粒细胞集落刺激因子受体分析

基本信息

批准号：
04680204
负责人：
福永理己郎
金额：
$ 0.77万
依托单位：
Osaka Bioscience Institute
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1992
资助国家：
日本
起止时间：
1992 至 1993
项目状态：
已结题

项目摘要

平成4年度の本研究では、顆粒球コロニー刺激因子(G-CSF)受容体を介した好中球系細胞の増殖、分化のシグナル伝達機構の解析を行なった。まず、細胞増殖分化におけるG-CSF受容体の機能を解析するために、IL-3依存性骨髄球FDC-PI細胞にG-CSF受容体cDNAを導入し、これを構成的に発現する形質転換株を樹立した。この形質転換細胞はG-CSF依存的に増殖する能力を獲得し、また、G-CSF刺激によってミエロペルオキシダーゼや白血球エラスターゼなどの好中球特異的遺伝子が誘導されることが明らかになった。さらに、G-CSF受容体の欠失変異体や成長ホルモン受容体とのキメラ受容体を用いた解析の結果、細胞増殖のシグナル伝達にはG-CSF受容体の細胞質ドメインのN末端側の領域が関与し、また、好中球特異的遺伝子の発現誘導にはC末端側の別の領域が関与していることが示された。以上の結果は、G-CSF受容体を介した細胞増殖シグナルと分化シグナルが異なる情報伝達経路で伝えられることを示唆している。一方、G-CSF受容体を発現させたIL-3依存性骨髄球32D-FH細胞を用いてG-CSF刺激におけるタンパク質チロシンリン酸化の挙動を解析したところ、G-CSF刺激後5-10分をピークとして分子量140kDa、130kDa、54kDaのタンパク質が顕著にチロシンリン酸化されることを見いだした。このうち、130kDaタンパク質と54kDaタンパク質のチロシンリン酸化はIL-3刺激でも観察された。特異抗体を用いた免疫沈降実験の結果、140kDaのリン酸化タンパク質はG-CSF受容体そのものであり、130kDaタンパク質はIL-3受容体β鎖(AIC2A分子およびAIC2B分子)であることが示された。この結果により、G-CSF受容体とIL-3受容体の情報伝達系にクロストークが存在することが示唆された。

The purpose of this study in 2009 was to analyze the mechanism of proliferation and differentiation of G-CSF receptors in G-CSF receptors.まず、Cell proliferation and differentiation におけるG-CSF receptor function analysis するために、IL-3-dependent bone ball FD C-PI cells were introduced with G-CSF receptor cDNA, and a new morphological transformation strain composed of C-PI cells was established.このPlasma-replacement cells は G-CSF-dependent に proliferative ability を acquisition し, また, G-CSF stimulating によってミエロペルオキシダーゼや white blood cell エラスターゼなどの好中球specific 缝子がinducing されることが明らかになった.さらに, G-CSF receptor's allotype, growth, ホルモン receptor, とのキメラ receptor, analysis results using いた, cell proliferation and G-CSF receptor The domain of the N-terminal side of the cytoplasm of the body is related to the し, また, and good medium-specific genes.伝子の発 appear to induce にはC-terminal side のdifferent の区が关与していることが Show された. The above results show that the G-CSF receptor mediates cell proliferation and differentiation.シグナルがdifferentなるinformation伝达経路で伝えられることをshows instigation している. On the one hand, G-CSF receptor and IL-3-dependent bone marrow 32D-FH cells are present. Use G-CSF to stimulate the におけるタンパク性チロシンリンacidified の挙动をanalytic したところ, 5-10 minutes after G-CSF stimulation, をピークとして molecular weight 140kDa, 130kD a. 54kDa のタンパク性が顕捫チロシンリン acidified されることを见いだした.このうち, 130kDa タンパクquality and 54kDa タンパクquality のチロシンリンacidified はIL-3 stimulates でも看された. Specific antibody いたimmunoprecipitation results, 140kDa のリン acidified タンパクquality はG-CSF receptor そのものであり, 130kDa タンパク性IL-3 receptor β-lock (AIC2A molecule およびAIC2B molecule) であることが Show された.このRESULTS により、G-CSF receptor and IL-3 receptor のINTERNADA system にクロストークが EXISTENCE することが INDICATION された.