アルツハイマー病におけるラセミ体の形成およびラセミ体修復機構に関する研究

阿尔茨海默病外消旋形成及外消旋修复机制研究

• 批准号: 05834020
• 负责人: 白沢 卓二
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Institute of Gerontology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05834020/
• 关键词: アルツハイマー病; ラセミ体; カルボキシルメチルトランスフェラーゼ; D体アスパラギン酸; 神経原繊維変化; 神経変性; 分解・修復機構; ディファレンシャルハイブリダイゼーション法

アルツハイマー病の神経変性過程における分子機構を明らかにする目的で、アルツハイマー病脳で特徴的に発現する遺伝子をディファレンシャル・ハイブリダイゼーション法を用いて検索した。アルツハイマー病剖検脳および対照脳より抽出したmRNAより調整した^<32>P標識プローブで、ラット胎児脳cDNAライブラリーをスクリーニングした。その結果、12個のアルツハイマー病に特徴的な発現を示す胎児脳遺伝子を単離し、部分塩基配列を決定した。その結果、フェリチン重鎖遺伝子、タイプIVコラーゲン遺伝子、コフィリン遺伝子、プロフィリン遺伝子、カルボキシルメチルトランスフェラーゼ遺伝子、および7個の未知遺伝子が同定された。本研究課題では、特にカルボキシルメチルトランスフェラーゼ(CMT)に関しアルツハイマー病の神経変性における病的意義を解析した。CMTのラット脳および剖検脳における遺伝子発現をノザン法で、タンパク発現をウエスタン法で検討したところ、CMTの遺伝子発現およびタンパク発現は加齢とともに増強し、アルツハイマー病剖検脳でもCMTの発現が増強していることが明らかとなった。更に、CMTに対する特異抗体を作製し、アルツハイマー病脳でのCMTの局在を免疫組織化学法を用いて検討し、CMTが神経原繊維変化、変性神経細胞の細胞質、変性軸策に高濃度で局在する事を明らかとした。更に、共焦点レーザー顕微鏡を用いて、神経原繊維変化を認めない神経細胞におけるCMTの細胞質内濃度を測定した結果、アルツハイマー病の変性神経細胞では、対照脳の神経細胞に比べCMTの濃度が有意に上昇していることを明らかとした。神経原繊維変化およびbeta/A4アミロイドタンパクがともにラセミ化されているという最近の知見およびCMTがラセミ化蛋白質のD体アスパラギン酸またはイソ体アスパラギン酸を分解・修復する生化学特性を持つことにより考察すると、アルツハイマー病におけるCMTの発現増強は、アルツハイマー病におけるラセミ体形成の促進を示唆するもので興味深い所見である。

The molecular mechanism for the diagnosis and treatment of the disease is not aware of the purpose of the disease and the cause of the disease. It is necessary to use the method of information analysis. The mRNA was extracted, the rectification was done, and the lt;32>P was identified. The cDNA was born, and the baby was born. According to the results of the test, the results showed that the fetus was isolated from the fetus, and some of them were assigned to determine the status of the disease. The results of the experiment, the results of the experiment, the results of the test, the results of the experiment, the results of the experiments, the results, the results The purpose of this study is to analyze the meaning of sexual illness in this study. In this study, the meaning of sexual disease is analyzed in this study. In this study, the meaning of sexual disease is analyzed in this study. The meaning of this study is to analyze the meaning of the disease, the disease and the disease. CMT system. Do you know how to improve your health? you need to know how to improve your health. You need to know how to improve your CMT. The immuno-histochemical method was used to detect the specific antibody of CMT, the specific antibody was used to detect the specific antibody, and the immuno-histochemical method was used in the immuno-histochemical method, the original maintenance of CMT was used, and the cell culture was used in the immuno-histochemical method. The results of the measurement of the cell size of the cell, the CMT cell, the cell. In the first place, there was a study on the biochemical properties of beta/A4, CMT, protein, protein, acid, biochemical properties, biochemical properties I don't know. I don't know. I don't know what I've seen.

项目成果

Tomiyama et al.: "Racemization of Asp residues affects the aggregation properties of Alaheimer amyloid beta protein analoues" J.Biol.Chem.(1994)

Tomiyama 等人：“天冬氨酸残基的外消旋化影响 Alaheimer 淀粉样蛋白 β 蛋白类似物的聚集特性”J.Biol.Chem.(1994)

Shirasawa et al.: "Gene expression of CD24 core peptide molecule in developing brain and developing non‐neural tissues" Dev.Dynamics. 198. 1-13 (1993)

Shirasawa 等人：“CD24 核心肽分子在发育中的大脑和发育中的非神经组织中的基因表达”Dev.Dynamics 198. 1-13 (1993)。

白沢卓二: "アルツハイマー病におけるラセミ体修復機構" 基礎老化研究. 17. 60-61 (1993)

Takuji Shirasawa：“阿尔茨海默病的外消旋修复机制”基础衰老研究 17. 60-61 (1993)。

白沢,卓二 他3名: "長期プロジェクト研究報告書 老人性痴呆に関する総合的研究" アルツハイマー病脳で発現増強する胎児脳遺伝子の解析, 27-37 (1992)

Shirasawa、Takuji等3人：“长期项目研究报告：老年性痴呆的综合研究”阿尔茨海默病脑中表达增强的胎儿脑基因分析，27-37（1992）

Shirasawa et al.: "A novel gene product associated with mu‐chains in immature B‐cells" EMBOJ.12. 1827-1834 (1993)

Shirasawa 等人：“与未成熟 B 细胞中的 mu 链相关的新型基因产物”EMBOJ.1827-1834 (1993)。