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運動ニューロン疾患におけるモーター蛋白質異常の解析

运动神经元疾病中运动蛋白异常分析

基本信息

批准号：
06670638
负责人：
豊島至
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Akita University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

運動ニューロン疾患では、近位軸索内に生ずるスフェロイドが軸索内輸送障害を示す所見として注目されてきた。報告者はこれまで、遅い軸索内輸送に加え、速い軸索内輸送障害を示す所見を報告してきた。今回は、速い軸索内輸送のうち逆行性輸送に関係するモーター蛋白質の細胞質ダイニンに対するモノクローナル抗体を5個作成し、運動ニューロン疾患脊髄を染色した。その結果、細胞質ダイニンがスフェロイド内に蓄積していることが明らかになった。先に報告した順行性輸送モーター蛋白質のキネシンのスフェロイド内の蓄積と考えあわせると、これは、速い軸索内輸送障害の全般的な障害を示していて、報告者の知見が初めてである。報告者は凍結乾燥切片を用いた定量的イムノブロット法を開発し、モーター蛋白質の定量に用い、運動ニューロン疾患脊髄におけるキネシンと細胞質ダイニンの低下を見出した。今回は、新しいシリーズのサンプルを用いて、ニューロフィラメント蛋白質の定量的イムノブロットを確立し比較した。モーター蛋白質とニューロフィラメント蛋白質の減少は同程度と思われた。このことは、運動ニューロン疾患脊髄において軸索内輸送は、全般的な障害を受けることを意味していると考えられる。この機序を探るため、細胞培養系によるビデオ増強顕微鏡法を用いての膜小器官の動態の検討も開始したが、ミクロインジェクターの設置に手間取ったためまだ明確な結果を得ていない。初期の計画に従い試行中である。また、新しいシリーズのサンプルを用いてモーター蛋白質受容体の異常の解析を開始した。報告者はこれまで、キネシンの受容体が蛋白質で、分子量160kDaであること見出し、キネクチンと命名し、モノクローナル抗体を作成しているが、今回はこれをもちいて免疫染色した。正常神経組織におけるキネクチンの分布がこれまで十分に明らかではなかったが、細胞体に斑状に存在し軸索には見られないことが明らかになった。このことは、キネシン受容体が多様であることを意味している。運動ニューロン疾患脊髄では、一部のニューロンでの著明な減少が見られ、運動ニューロンの障害が一様でないことの反映と考えられた。今後はmRNAレベルでの検討を行い、モーター蛋白質のスフェロイド内の蓄積との関連について検討したい。

The movement of the shaft is not easy, but the movement of the shaft is easy. The reporter reported on the findings of in-shaft transmission problems. 5 antibodies were prepared for rapid axonal transport and retrograde transport of proteins. As a result, the cytoplasm of the cells accumulated in the cells. This paper reports the accumulation of anterograde protein in the axonal transport system and the overall impairment of axonal transport. The reporter developed the quantitative method for freeze-dried sections, the quantitative method for protein, the quantitative method for exercise, the quantitative method for protein, the quantitative method for protein, the quantitative method Now, the new technology of protein quantification is established. The decrease of protein was similar to that of the control group. In the case of the transmission in the axon, the transmission in the whole axon is affected by the transmission in the axon. The mechanism of this process was explored, and the results of the dynamic analysis of small membrane organs using microscopical methods were determined. The initial phase of the project is planned for trial. The analysis of protein receptor abnormalities began with the use of new protein receptors. The reporter reported that the receptor of the protein, molecular weight 160kDa, was identified, named, and the antibody was prepared. The distribution of normal nerve tissue is very bright, and the cell body is spotted with axons. This is the first time I've ever seen a woman. The movement of the disease ridge, a part of the disease, the reduction of the disease, the movement of the disease, the reflection of the disease In the future, mRNA expression and protein accumulation and correlation will be investigated.