ロイコトリエンC_4(LTC_4)合成酵素の誘導とその抑制機構の解析

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我々は喘息の重要な化学伝達物質であるロイコトリエンC4(LTC4)の産生は,LTC4合成酵素蛋白が遺伝子レベルで活性物質(サイトカイン,成長因子,ホルモン)等により制御されることによって調節されているという仮説を提唱した.今年度は,肥満細胞のモデル細胞であるRBL細胞を使用し,種々のサイトカイン,成長因子,その他の活性物質の作用を検討したところ,活性ビタミンAであるレチノイン酸に強力なLTC4合成酵素蛋白の選択的誘導作用があることを見いだし報告した(1). また,その誘導はグルココルチコイドのひとつであるデキサメサゾンにより抑制されることを明らかにした(2)(3).すなわちLTC4合成酵素の選択的な蛋白レベルでの調節機構が存在することをはじめて証明した.現在,種々の免疫抑制作用を有する物質(FK506,サイクロスポリン,ラパマイシン等)により同様の調節をうけるかどうかについて検討中である.また,このLTC4合成酵素は1994年にはじめてハーバード大学のF.AustenらによりcDNAのクローニングが成功した.これによって遺伝子レベルでの研究が進展すると思われる.我々も現在本システムをもちいて,合成プライマーを作成し,mRNAレベルでのLTC4合成酵素の制御がなされているかについて検討をはじめたところであり,来年度も研究を発展させるつもりである.来年度のもうひとつの課題は,我々が見いだした調節機構がヒトの肥満細胞でどのようになされているかを調べることである.現在,ヒト臍帯血より培養した肥満細胞をもちいて(東大医科研 中畑教授より供与)検討をはじめたところである.(番号)は裏の研究発表.