ロイコトリエンC_4(LTC_4)合成酵素の誘導とその抑制機構の解析

白三烯C_4(LTC_4)合酶的诱导及其抑制机制分析

• 批准号: 06670806
• 负责人: 浜崎 雄平
• 金额: --
• 依托单位: 佐賀医科大学
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06670806/
• 关键词: LTC合成酵素; デキサメサゾン; レチノイン酸素; FK506; サイクロスポリンA; ラパマイシン

我々は喘息の重要な化学伝達物質であるロイコトリエンC4(LTC4)の産生は,LTC4合成酵素蛋白が遺伝子レベルで活性物質(サイトカイン,成長因子,ホルモン)等により制御されることによって調節されているという仮説を提唱した.今年度は,肥満細胞のモデル細胞であるRBL細胞を使用し,種々のサイトカイン,成長因子,その他の活性物質の作用を検討したところ,活性ビタミンAであるレチノイン酸に強力なLTC4合成酵素蛋白の選択的誘導作用があることを見いだし報告した(1). また,その誘導はグルココルチコイドのひとつであるデキサメサゾンにより抑制されることを明らかにした(2)(3).すなわちLTC4合成酵素の選択的な蛋白レベルでの調節機構が存在することをはじめて証明した.現在,種々の免疫抑制作用を有する物質(FK506,サイクロスポリン,ラパマイシン等)により同様の調節をうけるかどうかについて検討中である.また,このLTC4合成酵素は1994年にはじめてハーバード大学のF.AustenらによりcDNAのクローニングが成功した.これによって遺伝子レベルでの研究が進展すると思われる.我々も現在本システムをもちいて,合成プライマーを作成し,mRNAレベルでのLTC4合成酵素の制御がなされているかについて検討をはじめたところであり,来年度も研究を発展させるつもりである.来年度のもうひとつの課題は,我々が見いだした調節機構がヒトの肥満細胞でどのようになされているかを調べることである.現在,ヒト臍帯血より培養した肥満細胞をもちいて(東大医科研 中畑教授より供与)検討をはじめたところである.(番号)は裏の研究発表.

We are responsible for the production of C4 (LTC4), an important chemical substance, and the activity of LTC4 synthetic enzyme protein. Sexual substances (サイトカイン, growth factor, ホルモン), etc. are controlled by This year's year , the use of fat cells, RBL cells, growth factors, the role of active substances, and the use of RBL cells.ろ, the induction effect of active ビタミンA であるレチノイン acid and strong なLTC4 synthesis enzyme protein の选択があることを见いだし report した(1). また,そのinducing はグルココルチコイドのひとつであるデキサメサゾンにより suppress されることを明らかにした(2)(3) .The existence of the regulatory mechanism of the selected protein レベルでの of the すなわちLTC4 synthase has been proved. Now, the species 々のimmunosuppressor Made of を有する substances (FK506, サイクロスポリン, ラパマイシン, etc.)により同様のadjustable をうけるかどうかについて検Study on LTC4 Synthetic Enzyme in 1994 by F. Austen University of Science and Technology in 1994クローニングが成した.これによって缝子レベルでのken Research on the progress of the project ,Synthetic プライマーを成し,mRNAレベルでのLTC4 combined Enzyme control systemであり, next year's research project will be held next year, next year's research project will be held, and I will see the adjustment mechanism of the がヒトのfat満cellでどのようになされているかを动べることである.Now In the Umbilical Cord Blood Cell Culture System (Tokyo University Medical Research Institute) Professor Nakahata provided the research paper for the research paper provided by Professor Nakahata.

项目成果

Y.Hamasaki,M.Abe S.Matsumoto et al: "Inhibition by dexamethasone of retinoic acid-induced enhancement of leukotriene Ce synthesis in Rat Baseplilic...." Am J Reopir Cell Mol Biol. 11. 49-56 (1994)

Y.Hamasaki、M.Abe S.Matsumoto 等人：“地塞米松对视黄酸诱导的大鼠 Baseplilic 中白三烯 Ce 合成的增强的抑制......”Am J Reopir Cell Mol Biol。

Y.Hamasaki,M.Abe S.Miyazaki: "Induction of leukotriene C_4 synthase activity by retinoic acid and its doun regulation by glucocorticoid" Allergy Clin.Immunol.News. 6. 109-113 (1994)

Y.Hamasaki，M.Abe S.Miyazaki：“视黄酸诱导白三烯 C_4 合酶活性及其糖皮质激素的杜恩调节”过敏临床.免疫.新闻。

Y.Hamasaki,S.Matsumoto I,Kobayashi et al: "Cyclosporin A lihibits leukotriene production in intact RBL-1 cells without inhibiting leukotriene Biosynthefic enzymes" Prostaglardin Leukotriene Essential Fatty Acid. (in press).

Y.Hamasaki、S.Matsumoto I、Kobayashi 等人：“环孢素 A 抑制完整 RBL-1 细胞中白三烯的产生，而不抑制白三烯生物合成酶”前列腺素白三烯必需脂肪酸。

Y.Hamasaki,M.Abe,S.Matsumoto et al: "Specific Induction of LTC_4 Synthase by retinoic acid in rat basophilic leukemia-1 cells" Int Arch Allergy Immunol. 103. 260-265 (1994)

Y.Hamasaki、M.Abe、S.Matsumoto 等人：“视黄酸在大鼠嗜碱性白血病 1 细胞中特异性诱导 LTC_4 合酶”Int Arch AllergyImmunol。

Y.Hamasaki,I.Kobayashi S.Matsumoto: "Inhibition of leukotriene production by FK506 in Rat Basophilic leulcemia-1 cells" Pharmacology. 50. 137-145 (1995)

Y.Hamasaki，I.Kobayashi S.Matsumoto：“FK506 在大鼠嗜碱性白血病-1 细胞中抑制白三烯产生”药理学。