精神分裂病患者死後脳の左右大脳半球間の神経特異的蛋白及びリン酸化の非対称性

精神分裂症患者死后大脑左右大脑半球神经元特异性蛋白的不对称性和磷酸化

• 批准号: 06670962
• 负责人: 西野 直樹
• 金额: $ 0.96万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06670962/
• 关键词: fodrin; cytoskeletal protein; Western blotting; glutamate; postmortem brain; schizophrenia

精神分裂病(分裂病)患者の一群で左上側頭回のサイズの減少が認められ、思考形式障害や幻聴の重症度との間に負の相関が成り立つことが報告されている。本研究では、左上側頭回の形態学的異常が何らかの神経機能特異的蛋白の変化に関連する可能性を考え、当該蛋白の検索を行った。分裂病群(S群)及び正常対称群(C群)の死後脳左右上側頭回の膜標品をSDS電気泳動にて分画すると、150kDaに相当するバンドが、S群の左側ではC群の同側及びS群の対側と比較して強く染色された。この蛋白分画を標的として二次元電気泳動を行うと、両群共に等電点の異なる2つの蛋白が分離された。各蛋白のアミノ酸分析の結果、それぞれfodrinαサブユニットのN末端側より後半及び前半部分のアミノ酸配列と一致した。fodinαサブユニットに対する特異抗体を用いてWestern blotを行うと、両群共に240kDa及び150kDaに免疫陽性バンドを認めた。150kDa免疫陽性バンドは、S群の左上側頭回でのみC群と比較して約50%の有意の増加を示した。fodinは、actinなど他の細胞骨格蛋白と結合して細胞形態を保持しているほか、膜内在性機能蛋白の局在や可動性の制御などに関与するとされている。ラット海馬切片および小脳培養細胞でのNMDA受容体刺激はfodrinαサブユニットの分解(240kDaのαサブユニットは、生理的Ca^<2+>濃度存在下にμcalpainにより150kDa及び145kDaのフラグメントに切断される)を亢進することが知られている。以上の結果から、分裂病患者脳左上側頭回ではNMDA受容体を介するグルタミン酸神経伝達の促進からFAの持続的な分解亢進が起こり、fodrinと他の細胞骨格蛋白との会合が外れ、組織サイズの縮小などの形態学的変化を来たすことが推測された。

Patients with schizophrenia (between) の a group of で upper left head back の サ イ ズ の reduce が recognize め ら れ, thinking form handicap of や phantom 聴 の intensive degree と の に between negative の phase masato が into り made つ こ と が report さ れ て い る. This study で は の morphological abnormalities, upper left head back what が ら か の 経 function of specific protein の god - the に masato even す る possibility を え test, when the protein の 検 cable line を っ た. Division disease group (S) and normal said group (group C) seaborne び の 脳 or so after the death of upper head back の membrane standard product を SDS electric 気 swimming に て points draw す る と, 150 kda に quite す る バ ン ド が, S group of the left の で は group C の ipsilateral group and び S の side seaborne と compare し て strong く dyeing さ れ た. こ の protein points was を と し て secondary yuan electric line 気 swimming を う と, struck group に isoelectric point の different な る 2 つ の protein separation が さ れ た. Each protein の ア ミ ノ の acid analysis results, そ れ ぞ れ fodrin alpha サ ブ ユ ニ ッ ト の N terminal side よ り after half and び first half の ア ミ ノ acid with column と consistent し た. Fodin alpha サ ブ ユ ニ ッ ト に す seaborne を る specific antibody with い て Western blot を line う と, struck に 240 kda group and 150 kda び に immune positive バ ン ド を recognize め た. 150kDa immunopositive バ ド ド ド た, S group <s:1> upper left head で, みC group と comparison て て about 50%, intentional increase in を indicates た た. Fodin は, actin な ど his bone protein と の cells combined with し て cells form を keep し て い る ほ か, membrane internality functional protein の bureau in や mobility の suppression な ど に masato and す る と さ れ て い る. Small ラ ッ ト hippocampal slices お よ び 脳 culture cell で の NMDA under let body は fodrin alpha サ ブ ユ ニ ッ ト の decomposition (240 kda の alpha サ ブ ユ ニ ッ ト は, physiological Ca ^ > < 2 + concentration under に mu calpain に よ り 150 kda and び 145 kda の フ ラ グ メ ン ト に cut さ れ る) を hyperthyroidism す Youdaoplaceholder0 られて とが know られて る る. の above results か ら, divided patients 脳 upper left head back で は NMDA を interface by let body す る グ ル タ ミ ン acid god 経 伝 da の promote か ら FA の hold 続 な decomposition hyperthyroidism が up こ り, fodrin と he の cells bone protein と meet の が れ, organization サ イ ズ の narrow な ど の morphological variations of を to た す こ と が speculation さ れ た.

项目成果

Murakami,N.et al.: "A phosphatase inhibitor induces long‐lasting potentiation of synaptic transmission in the hippocampal CAl region" Neuropsychopharmacology(SupplementII). 10. 9S-9S (1994)

Murakami, N. 等人：“磷酸酶抑制剂诱导海马 CA1 区域突触传递的持久增强”《神经精神药理学》(SupplementII) (1994)。

Kajimoto,Y.et al.: "Delayed changes in neural visinin‐like calcium‐binding protein gene expression caused by acute phencyclidine administration." Journal of Neural Transmission(in press).

Kajimoto, Y. 等人：“急性苯环己哌啶给药引起神经维西宁样钙结合蛋白基因表达的延迟变化。”

Komure,O.et al.: "DNA analysis in hereditary dentatorubral‐pallidoluysian atrophy:Correlation between CAG repeat length and phenotypic variation and the molecular basis of anticipation" Neurology. 45. 143-149 (1995)

Komure, O. 等人：“遗传性齿状红核-苍白球萎缩症的 DNA 分析：CAG 重复长度和表型变异之间的相关性以及预期的分子基础”Neurology 45. 143-149 (1995)。

Kajimoto,Y.et al.: "Alterarions of neural visinin‐like calcium‐binding protein gene Expression by acute phencyclidine administration" Neuropsychopharmacology(Supplement II). 10. 150S-150S (1994)

Kajimoto, Y. 等人：“急性苯环己哌啶给药对神经维西宁样钙结合蛋白基因表达的改变”《神经精神药理学》（补充 II）10. 150S-150S (1994)。