バセドウ病におけるHSP70異常発現機構の解明とその遺伝子工学的修復

阐明格雷夫斯病HSP70异常表达机制及其基因工程修复

• 批准号: 06671057
• 负责人: 磯崎 収
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Tokyo Women's Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06671057/
• 关键词: 甲状腺; バセドウ病; Heat Shock Protein

バセドウ病におけるHeat shock proteinの異常発現機構を解明するためバセドウ眼症患者の手術時得られた病変部組織より後眼窩線維芽細胞の培養をおこないHeat shock protein 70mRNAの発現を検討したところ弱いHeat shockによるHSP70mRNAの増加が患者の線維芽細胞において増加していることが判明した。次にHSP70のプローター領域を組み込んだluciferase assay用のconstructを患者及び正常皮膚線維芽細胞にtransfectionしてその活性を測定したところbasalおよびheat shock後の転写活性は明らかな差を認められず転写活性以外の因子も関与している可能性が示唆された。また、線維芽細胞よりの核抽出物とpromotorとの結合をgel shift assayを用いて検討したが特に差は認められなかった。よって当初の基礎的検討と異なり患者線維芽細胞において転写を促進するような大きな異常は明らかにはされなかった。しかし、患者線維芽細胞においてはHSP70mRNAの半減期が延長していることが示唆された。また、細胞増殖を指標としてHSP70およびHSF-1に対するAntisense oligonucleotideの作用を検討したところ、HSF-1に対するantisense oligonucleotideはHSP70に対するものと同様に有効であり今後はHSFを介したHSP70遺伝子発現の是正を目的とした遺伝子治療の開発を検討する予定である。

Heat shock Abnormal manifestation mechanism of protein するためバセドウ Ophthalmia patients obtained during surgery られた diseased tissue より Posterior orbital line dimensional sprout cells culture をおこないHeat shock protein 70mRNAの発appearsを検したところ weakいHeat The shock of HSP70mRNA has increased in the patient's line of fibroblast cells. HSP70 のプローターfield み込んだluciferase assay のconstructをpatients and びnormal skin line dimensional sprout cells にtransfection してそのactivity をdetermination したところbasal およびheat After the shock, the activeness of the shock is different, and the factors other than the activeness of the shock are related to the possibility of the shock.また, line-dimensional bud cell よりのnuclear extract とpromotor とのcombination をgel shift assayを いて検したが特にdifferentはidentification められなかった.よってThe original basic 検検とdifferentなりpatient line dimensional germ cell において転WRITE を するような大きなAbnormal は明らかにはされなかった.しかし、The patient's line of fibroblasts has shown that the half-reduction phase of HSP70mRNA has been prolonged.また, cell proliferation indicator としてHSP70 およびHSF-1 に対するAntisense oligonucleotide の Effect を検したところ、HSF-1 に対するantisense oligonucleotideはHSP70に対するものと Same様にeffectiveであり下注HSF HSP70 HSP70 is a treatment that is intended for HSP70.