バセドウ病眼症皮膚症におけるHSP70:異常遺伝子転写機構とその修復

HSP70在格雷夫斯眼病和皮肤病中的异常基因转录机制及其修复

• 批准号: 07671161
• 负责人: 磯崎 収
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Tokyo Women's Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07671161/
• 关键词: バセドウ病; 眼症; HSP70

バセドウ病眼症におけるHSP70遺伝子の異常発現機構を検討するためバセドウ病眼症の手術時に得られた組織より線維芽細胞の培養を行った。まず、正常ヒト線維芽細胞との比較において患部より採取した線維芽細胞は42度1時間という弱いHeat shockに対してのHSP70 mRNAの増加率が大きいことが判明した。このようなHSP70の過剰発現の機構を解明するため非刺激時の転写レベルをrun on assayにて検討したが転写の基礎レヴェルは低く両者に特に差は認められなかった。よって、刺激時の反応を規定するHSP70の転写因子であるHeat shock factor-1のmRNAをNorthern blotを用いて検討したが両者差が認められなっかた。よって弱いheat shockに対する病変部線維芽細胞の反応性を規定するものはいわゆる転写促進因子以外の機構によることが示唆された。最近不活化されたHSEにKu-antigenが結合し、negative regulatorとして作用していることが示唆されたため、Ku-antigenのmRNAを測定したところ患部の線維芽細胞で低値を示し、以前の検討でバセドウ病患者においてはKuに対する抗体が高頻度に認められることより、何らかの自己免疫機構によりKu抗原の発現および活性化が抑制されている可能性が示唆された。このことは転写促進因子であるHSF-1の遺伝子発現をAntisense oligonucleotideで抑制しても弱い刺激に対するHSP70遺伝子発現が抑制されなかったことよりも示唆された。

Study on the abnormal mechanism of HSP70 gene expression in patients with ocular diseases. The increase rate of HSP70 mRNA in normal and normal line cells was higher than that in normal line cells. The mechanism of HSP70 's over-expression is explained in detail. The under-expression of HSP 70 is explained in detail in the run-on assay. The under-expression of HSP 70 is explained in detail in the run-on assay. The under-expression of HSP 70 is explained in detail in the run-on assay. HSP70 mRNA expression was detected by Northern blot analysis. The response of cells to weak heat shock is regulated by the presence of a promoter. Recently inactivated HSE Ku-antigen binding, negative regulator and action, Ku-antigen mRNA assay, low level of Ku-antigen mRNA in vascular cells of affected areas, high frequency of Ku-antigen binding, negative regulator and action in previously studied patients with HSE The possibility of Ku antigen production and activation in immune system is discussed. The HSF-1 gene expression is inhibited by the HSP70 gene expression in response to a weak stimulus.