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移植片対宿主病反応増強を目的とした遺伝子治療法の開発

开发旨在增强移植物抗宿主疾病反应的基因疗法

基本信息

批准号：
06671072
负责人：
谷憲三朗
金额：
$ 1.28万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

骨髄移植後の再発性白血病に対する遺伝子治療法開発を目的にこれ迄2つの方向性で臨んできている。すなわち(1)マウス株化白血病細胞WEHI3Bへの顆粒球マクロファージコロニー刺激因子(GM-CSF)ならびにTリンパ球表面マーカーCD28のリガンドであるB7-1遺伝子の導入をレトロウイルスベクター(MFG)を用いておこない、Balb/cマウスにおいてこれら遺伝子導入細胞の抗腫瘍免疫誘導能を検討した。これによるとBalb/cマウスに予め、これら遺伝子導入WEH13B細胞を放射線照射後、5×10^6個ずつ腹部皮下にワクチンとして接種し、2週間後に親株であるWEHI3細胞を1×10^6個背部に接種(チャレンジ)したところ、GM-CSFやB7-1遺伝子導入細胞をワクチンとして接種したマウス群においては、チャレンジとしてのWEHI3B腫瘍形成がコントロール群(放射線で不活化したWEHI3B細胞をワクチンとして接種した群)に較べ有意に妨げられ、白血病細胞へのGM-CSF,B7-1遺伝子導入により明らかにワクチン効果が増強されることがわかった。また、(2)放射線照射C57BL/10SCRマウスへのA/Jマウス骨髄移植に成功しており、現在この個体における至適GVHD誘導細胞数を検討している。但し、株化リンパ腫細胞EL4への遺伝子導入は予想以上に難航しており、現行のレトロウイルス,アデノウイルスベクターでは十分な遺伝子導入ができなかった為、現在アデノ随伴ウイルスベクターを用いて遺伝子導入効率を検討している。以上のように本年度の計画の中枢をなす部分の研究については明らかな成果が得られており、今後(2)への検討をさらに加えることで臨床応用への早期展開をはかっていく予定である。

The goal of gene therapy for recurrent leukemia after bone transplantation is to develop a directional approach to the disease. To investigate the induction of anti-tumor immunity by introducing granulocyte stimulating factor (GM-CSF) into leukemic WEHI3B cells using Balb/c gene and CD28 gene. After radiation irradiation, 5×10^6 cells were inoculated subcutaneously into WEH13 B cells, 2 weeks later, the parent strain WEH3 cells were inoculated 1×10^6 cells on the back, and the GM-CSF and B7-1 genes were introduced into WEH13 B cells. WEHI 3B tumor formation was more intentionally inhibited by radiation than by GM-CSF and B7-1 gene introduction into leukemia cells. (2) The number of GVHD induced cells in irradiated C57BL/10SCR cells was investigated. However, the introduction of gene into the EL4-level cells of the plant is difficult to navigate despite the above considerations. Currently, the introduction of gene into the EL4-level cells of the plant is very difficult. Now, the introduction of gene into the EL4-level cells of the plant is used to investigate the effectiveness of gene introduction. The above is the central part of this year's plan. The results of the study are expected to be available in the future. The early development of clinical application is expected to be available in the future.