IL-3 およびGM-CSFレセプターシグナルによるDNA複製制御機構の研究

IL-3和GM-CSF受体信号的DNA复制控制机制研究

• 批准号: 05858085
• 负责人: 渡辺 すみ子
• 金额: $ 0.51万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05858085/
• 关键词: DNA合成; サイトカイン; レセプター; シグナル伝達

細胞の増殖と分化は多くの可溶性因子によって制御されている。血球系細胞は増殖にIL-3,GM-CSFなどのサイトカインが必須であり本研究者はこれらのレセプターの構造とシグナル伝達について研究を進めてきた。血球系細胞、非血球系細胞を通じて増殖因子からDNA合成開始に到る経路を統一的に把握するための解析はこれまでに少ない。また動物細胞の複製起点は実体が不明であるがポリオーマ、SV40複製起点を用いたDNA合成開始の研究は精力的に行われてきた。本研究はこの点に着目しウイルスレプリコンを用いた増殖因子によるDNA合成開始機構の解析を目的とした。まずポリオーマレプリコンが血球系細胞内でGM-CSF依存性に、またヘリケースであるT抗原依存性に複製することを確認した。ポリオーマウイルスのDNA合成、遺伝子発現にはエンハンサーを必要とするがIL-3,GM-CSF依存性の複製、遺伝子発現両者にets蛋白が相互作用すると予想される領域が必要であることが明らかになった。一方でIL-3,GM-CSFのレセプターからはレセプターの細胞内部分欠失変異体およびチロシンキナーゼインヒビターを用いた解析から、fos,junの発現に必要な領域、増殖に必要な領域が異にした複数のシグナルが存在することを明らかにした。このレセプター変異体を用いポリオーマの遺伝子発現、複数に必要なレセプター領域が異なることを明らかにした。以上のように、血球系細胞でのポリオーマウイルスの導入に成功し、さらにIL-3,GM-CSFによるポリオーマウイルスレプリコンの複製にはets領域が必要であるが遺伝子発現と複製に異なるシグナルにより制御されていることが明らかになった。

Cell proliferation and differentiation are regulated by multiple soluble factors. IL-3 and GM-CSF are essential for the proliferation of hematopoietic cells. The present study is aimed at improving the structure of hematopoietic cells. Hematopoietic cells and non-hematopoietic cells are characterized by the passage of growth factors from the initiation of DNA synthesis to the integration of pathways. The origin of replication in animal cells is unknown. The origin of replication in SV40 is unknown. The origin of replication in SV40 is unknown. The aim of this study is to analyze the mechanism of DNA synthesis initiation by using DNA promoter. GM-CSF dependency in the blood cell line was confirmed. DNA synthesis and gene development in the context of IL-3,GM-CSF-dependent replication and gene development are essential for protein interactions. On the one hand, IL-3,GM-CSF is used to analyze the necessary fields for the development of IL-3, GM-CSF, and the necessary fields for the development of IL-3, GM-CSF. This is the first time I've ever seen a woman who's been in a relationship with someone else. The introduction of the above gene into the cell line was successful, and IL-3,GM-CSF was used to control the replication of the gene in the field.

项目成果

Masuda,E.: "GM-CSF,IL-3,IL-4 and IL-5:Regulation of genes and signal transduction by their receptors." “Molecular Biology of Hematopoiesis". 3 (in press). (1994)

Masuda, E.：“GM-CSF、IL-3、IL-4 和 IL-5：基因及其受体的信号转导”，“造血分子生物学”（1994 年）。

Watanabe,S.: "Reconstitured human granulocyte-macrophage colony-stimulating factor(GM-CSF)receptor transduces growth promoting signals in mouse NIII3T3 cells:Comparison with signalling in BA/F3 proB cells." Mol.Cell.Biol.13. 1440-1448 (1993)

Watanabe,S.：“重建的人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子 (GM-CSF) 受体在小鼠 NIII3T3 细胞中转导生长促进信号：与 BA/F3 proB 细胞中的信号传导进行比较。”

Watanabe,S.: "Regulation of cytokine production and cell proliferation in a human T cell clone by prostaglandin E2 involves cAMP and IL-2 dependent signalling pathways." Int, Immunal.6 (in press). (1994)

Watanabe,S.：“前列腺素 E2 对人 T 细胞克隆中细胞因子产生和细胞增殖的调节涉及 cAMP 和 IL-2 依赖性信号传导途径。”

Watanabe,S.: "Differential Regulation of c-fos,c-jun and c-myc Protooncogenes through Human Granulocyte Macrophage Colony-Stimulating Factor Recepter in BA/F3" Mol.Biol.Cell. 4. 983-992 (1993)

Watanabe,S.：“BA/F3 中人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子受体对 c-fos、c-jun 和 c-myc 原癌基因的差异调节”Mol.Biol.Cell。