GーCSF及びGMーCSF受容体を介する刺激伝達機構の解折と臨床的意義

阐明G-CSF和GM-CSF受体介导的刺激传递机制及临床意义

• 批准号: 02671133
• 负责人: 北川 誠一
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Jichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1990
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1990 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02671133/
• 关键词: GーCSF; GMーCSF; 好中球; ス-パ-オキシド; 再生不良貧血; 骨髄異形成症候群

好中球機能に及ぼす顆粒球コロニ-刺激因子(GーCSF)と顆粒球・マクロファ-ジコロニ-刺激因子(GMーCSF)の作用を比較、解折した。GーCSF及びGMーCSFは、共にヒト好中球に作用して補体(C3bi)受容体の膜上への発現を増加させ、粘着能を亢進させた。また、遊走因子により誘導される好中球のス-パ-オキシド産生及び膜脱分極反応を亢進させた。GMーCSFはさらに直接好中球に作用してス-パ-オキシド産生を誘導し、この作用はサイクリックAMP及び微細線維を破壊するサイトカラシンBにより阻害された。GーCSFには直接好中球に作用してス-パ-オキシド産生を誘導する作用はなかった。糖鎖を有さないGMーCSFが糖鎖を有するGMーCSFより比活性が高かった。一方、GーCSFは糖鎖の影響を受けなかった。好中球に対する作用は、調べた全てのパラメ-タ-においてGMーCSFがGーCSFよりも強力であった。至適濃度のGーCSFと低濃度のGMーCSFを併用すると相加効果が得られたが、至適濃度のGーCSFと至適濃度のGMーCSFを併用するとGMーCSFのみの効果が発現した。これらの結果は、GーCSF受容体とGMーCSF受容体を介する刺激伝達機構が互に極めて類以しているとともに明らかに異なる機構も存在していることを示している。これらの基礎的実験結果をもとにして、再生不良性貧血及び骨髄異形成症候群患者の末梢血好中球に及ぼすGーCSF及びGMーCSFのin vitro 作用を比較して、解折した。再生不良性貧血では13例中5例、骨髄異形成症候群では14例中5例においてGーCSFの作用が認められなかった。一方、GMーCSFによる好中球機能亢進作用は全例において認められ、個々の症例においてもGMーCSFの作用がGーCSFよりも強力であった。今後、臨床応用を通じて、個々の症例におけるより適切な投与計画の確立が必要と考えられる。

The effect of GMCSF was compared with that of GMCSF. G "CSF" and "GM" CSF ", the total amount of energy on the membrane of the receptor (C3bi) was increased, and the adhesion energy was increased. The walking factor plays an important role in improving the quality of the ball and the separation of the membrane. GM

项目成果

北川 誠一: "顆粒球コロニ-刺激因子ーGーCSFの基礎と臨床ー" 医薬ジャ-ナル社, 13-26 (1990)

Seiichi Kitakawa：“粒细胞集落刺激因子-G-CSF基础知识和临床研究”制药杂志，13-26（1990）

Ohsaka,A.: "Respiratory burst activity of neutrophils in patients with aplastic anemia and myelodystic syndromes:Differential effects of granulocyte colonyーstimulating factro and granulocyeーmacrophage colonyーstimulating factor" Br.J.Haematol.

Ohsaka, A.：“再生障碍性贫血和骨髓代谢综合征患者中性粒细胞的呼吸爆发活动：粒细胞集落刺激因子和粒细胞巨噬细胞集落刺激因子的不同作用”Br.J.Haematol。

Saito,M.: "Synthetic sialyl glycolipids (sialoーcholesterol and sialodiglyceride) induce granulocytic differentiation of human myelogenous leukia cell line HLー60" FEBS Lett.271. 85-88 (1990)

Saito, M.：“合成唾液酸糖脂（唾液酸胆固醇和唾液酸甘油酯）诱导人骨髓性白血病细胞系 HL-60 的粒细胞分化”FEBS Lett.271 (1990)。

Yuo,A.: "Stimulation and priming of human neutrophils by interleukin 8:Cooperation with tumor necrosis factor and colonyーstimulating factors" Blood.

Yuo, A.：“白细胞介素 8 对人类中性粒细胞的刺激和启动：与肿瘤坏死因子和集落刺激因子的配合”血液。

Yuo,A.: "Stimulation and priming of human neutrophils by granulcoyte colonystimulating factro and graulocyteーmacrophage colonyーstimulating factor:Qualitative and quantitative differences" Biochem.Biophys.Res.Commun.171. 491-497 (1990)

Yuo, A.：“粒细胞集落刺激因子和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子对人中性粒细胞的刺激和引发：定性和定量差异”Biochem.Biophys.Res.Commun.171 (1990)。