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細胞接着分子DCCの解明と造血機能分析

细胞粘附分子DCC的阐明和造血功能分析

基本信息

批准号：
06671116
负责人：
猪口孝一
金额：
$ 1.15万
依托单位：
Nippon Medical School
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

(1)ヒト正常造血細胞におけるDCC分子の発現を詳細に検討した。方法は3種の抗DCC抗体を用いてFACS解析(single-,two-coler)を行なった。解析の結果、正常で個人差を認めるものの6.6-57.0%の陽性率で発現を認めた。なかでもCD14+,CD13+そしてFact orVIII細胞に発現が強くCD34+を含むリンパ球系に低いことを明らかにした。DCC分子の発現に造血細胞系列でかなりの分布の偏在があり、このことから正常造血にDCC分子が機能していることが考察できる。(2)骨髄異形成症候群(MDS)、白血病においてDCC分子の発現を検討しMDS・白血病ともに発現が低下(0.1-1.5%)していることを明らかにした。免疫没抗法にて発現低下の原因をさらに検討したところDCC分子の抗原性の消失もしくは細胞膜移送不全と考えられる症例が存在することをつきとめた。このようにDCC分子はMDS・白血病の発症に深く関わっていることが明らかになった。(3)DCC分子の機能を解析するために、完全なDCCcDNAを得てtarget細胞にこのDCC遺伝子を導入した。Natural killer(NK)細胞の反応性を検討した。DCC分子が表面に発現していると患者NK活性が高く刺激されることをつきとめた。しかし、異常なDCC分子を発現させても患者NK活性はほとんど刺激されなかった。この結果はDCC分子が宿主側の抗腫瘍免疫、特にNK細胞の活性に影響を及ぼす機能を持ち併せていることが推察された。以上、DCC分子の正常造血での発現分析・抗腫瘍免疫への影響を検討した。

(1) Detailed description of normal hematopoietic cells and DCC molecules. Method: Three kinds of anti-DCC antibodies were analyzed by FACS (single-, two-coler). The results of the analysis and the positive rate of normal and individual differences are 6.6-57.0%.なかでもCD14+, CD13+ そしてFact orVIII cells are high and strong, CD34+ is contained and the spherical system is low and low. The distribution of DCC molecules in a series of hematopoietic cells has been analyzed, and the function of DCC molecules in normal hematopoiesis has been investigated. (2) Dysplastic Syndrome (MDS), leukemia and DCC molecule. DS・leukemia has a low incidence rate (0.1-1.5%). The cause of low immune response is the antigenicity of DCC molecules The disappearance of the symptoms of incomplete cell membrane transfer and the existence of the symptoms are caused by the presence of the disease.このようにDCC molecule はMDS・Leukemia の発 syndrome に深く关わっていることが明らかになった. (3) The functions of DCC molecules can be analyzed and the complete DCC cDNA can be obtained and the target cells can be introduced into the DCC DNA. Natural killer (NK) cells are resistant to reaction. The surface of the DCC molecule appears to be high and the patient's NK activity is high and stimulates it. The patient's NK activity is stimulated by the presence of abnormal DCC molecules and the stimulation of NK activity. The result was that the DCC molecules had an influence on the host side's anti-tumor immunity, the activity of specific NK cells, and their function. Above, the analysis of the effects of DCC molecules on normal hematopoiesis and anti-tumor immunity has been carried out.