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情報伝達因子としての分泌型ホスホリパーゼA_2の糸球体腎炎における役割

分泌型磷脂酶A_2作为信号转导因子在肾小球肾炎中的作用

基本信息

批准号：
06671138
负责人：
和田晃
金额：
--
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

腎臓病学において慢性糸球体腎炎の進展過程を明らかにすることが急務となっている。われわれは炎症反応と密接な関係がある分泌型(II群)ホスホリパーゼA_2の慢性糸球体腎炎における役割について研究をおこなった。本年度の研究ではインターロイキン1の刺激によって糸球体メサンギウム細胞から分泌されるII群ホスホリパーゼA_2の細胞増殖に対する効果の機序を明らかにした。ラット脾臓より精製したII群ホスホリパーゼA_2は血小板由来増殖因子と協調的にメサンギウム細胞の細胞増殖を促進した。またインターロイキン1の細胞増殖作用はII群ホスホリパーゼA_2に対する特異的な抗体により阻害され、II群ホスホリパーゼA_2はメサンギウム細胞のautocrine/paracrine的な増殖因子となることが明らかとなった。またII群ホスホリパーゼA_2の酵素反応生成物であるリゾリン脂質もメサンギウム細胞の増殖を促進することからII群ホスホリパーゼA_2は細胞膜に作用して生じたリゾンリン脂質を介して働くことが示唆された。つぎにII群ホスホリパーゼA_2は細胞内情報伝達系の1つであるmitogen-activated protein(MAP)キナーゼを活性化することを見いだした。MAPキナーゼはインターロイキン1により2相性に活性化されるが、刺激後数時間でみられる接続的な遅い相はII群ホスホリパーゼA_2に対する抗体によって阻害される。このMAPキナーゼの活性化が細胞増殖のシグナルになると知られていることから、II群ホスホリパーゼA_2によるメサンギウム細胞増殖促進効果が細胞内においてMAPキナーゼを介すると考えられた。さらに腎炎におけるII群ホスホリパーゼA_2の役割をin vivoにおいて検討するため、ヒト腎炎患者の尿中のII群ホスホリパーゼA_2排泄を検討した。腎炎患者の尿中II群ホスホリパーゼA_2排泄は健常人に比較して有意に増加しており、排泄量は糸球体の増殖性変化と相関することを見いだした。以上の研究結果によりII群ホスホリパーゼA_2が従来より知られているプロスタグランディンの合成のみならず細胞増殖の情報伝達物質として働き、糸球体腎炎の発症進展に関与することを明らかにした。(日本腎臓学会第37回学術総会にて発表、現在論文投稿中)現在、ラットThy1腎炎モデルを用いてII群ホスホリパーゼA_2が糸球体に局在することを免疫組織化学的に確認しており、さらに阻害剤を用いた実験を計画している。

The progression of chronic glomerulonephritis in nephrology is an urgent matter. The relationship between inflammatory reaction and secretory type (group II) was studied in chronic glomerulonephritis. This year's study revealed the mechanism of the effect of stimulation of the cell growth of group II and A_2 on the secretion of group II cells. The cell proliferation of platelet derived growth factors and the coordination of platelet derived growth factors are promoted by the purification of platelet derived growth factors. The cell proliferation effect of the group II virus is different from that of the group II virus. The specific antibody of the group II virus is different from that of the group A_2 virus. The autocrine/paracrine cell proliferation factor of the group II virus is different from that of the group A_2 virus. Group II enzyme reaction products from A_2 to promote cell proliferation Group II: Mitogen-activated protein(MAP) MAP is the first phase of activation, the second phase of activation, and the third phase of inhibition. Since the activation of this MAP protein is known to be an important component of cell proliferation, it has been studied that the group II protein A_2 can promote cell proliferation through the intracellular MAP protein. The excretion of A_2 in urine of patients with glomerulonephritis was studied. The urinary excretion of group II in patients with nephritis was intentionally increased compared with that in healthy people, and the excretion was correlated with the proliferation of the globule. The results of the above study indicate that the information transmission substances in the synthesis and proliferation of human cells are related to the development of glomerulonephritis. (Presented at the 37th Academic Conference of the Japanese Society of Nephrology, present paper submitted) Now, Thy1 Nephritis is identified by immunohistochemistry in the use of group II inhibitors.