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長期生着移植肺モデルにおける慢性拒絶反応の成因についての分子免疫学的検討

长期移植肺模型慢性排斥反应原因的分子免疫学研究

基本信息

批准号：
06671349
负责人：
宇山正
金额：
$ 1.28万
依托单位：
The University of Tokushima
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06671349/
关键词：
ラット肺移植慢性拒絶サイトカイン PCR 免疫組織学

项目摘要

ラット移植肺モデルを用いた慢性拒絶反応の分子免疫学的検討を行うため以下の実験を行い結果が得られた。急性拒絶時の移植肺における各種サイトカインの産生につきコントロールとしてアイソグラフト肺を用い経時的に比較検討した。サイトカイン産生はmRNAおよび蛋白レベルで検討した。浸潤細胞内のサイトカインmRNAとしてIL-1β,TNFα,interferon γ(IFNγ),IL-2,IL-4,IL-6の発現をRT-PCR法により半定量的に求めた。サイトカイン蛋白の浸潤細胞による産生については免疫組織学的検討を酸素抗体法によりラット・サイトカインのなかで免疫組織学的に検討可能なIL-1β,TNFα,IFNγ,IL-4につき検討した。炎症性サイトカインであるIL-1βおよびTNFαの検討:アイソグラフトでも移植後早期(移植後3および5日)において両mRNAの発現が認められた。しかしながら、両mRNAとも移植後1ヶ月ではその発現は減少した。移植後早期の発現は手術侵襲あるいはreimplantation responseの影響が考えられた。急性拒絶肺においてはIL-1βおよびTNFαとも移植後3日目でアイソグラフトと比較してより強い発現が見られたが、TNFαが移植後5日でも増加傾向を示すのに比し、IL-1βは移植後5日では減少する傾向を示した。Th1サイトカイン(IFNγ、IL-2)およびサイトカイン(IL-4)の検討:アイソグラフトにおいては移植後3日ではIFNγ、IL-2、IL-4の発現は軽度に認められるのみであったが、急性拒絶肺においては移植後3日ではIFNγ、IL-2、IL-4はすべて、アイソグラフトと比較して明らかにその発現は高度であった。経時的な変化をみるとIL-2は移植後5日では減少傾向を示すが、IFNγは移植後5日では約2倍に増加、IL-4は移植後5日では軽度の増加傾向を示した。慢性拒絶肺の浸潤細胞についてもサイトカインの産生を前記方法により検索し、急性拒絶肺との差について比較検討した。慢性拒絶肺では急性拒絶肺のvascular phaseと類似の浸潤パターンをみるが、浸潤マクロファージのサブセットに差を認めていたので、マクロファージにより産生されるIL-1β,TNFαの発現が急性拒絶肺とは異なる可能性があるため比較検討した。両サイトカインとも急性拒絶肺と同程度の発現が認められた。Th1サイトカインを検討すると、IFNγは慢性拒絶肺では急性拒絶肺に比較しその発現は軽度であるのに、IL-2は慢性拒絶肺でも急性拒絶肺の移植後5日目より強い発現を認めた。Th2サイトカインであるIL-4は慢性拒絶肺では強い発現を認めた。以上の結果より、われわれの長期生着移植肺モデルでは移植後短期のサイクロスポリン投与により急性拒絶を回避し長期生着するが、グラフト内の浸潤細胞は急性拒絶とやや異なるサイトカイン産生を行っており、引き続き産生されるサイトカインをターゲットとする治療が慢性拒絶反応を抑制する可能性が考えられた。

ラット transplanted lungs モデルを use いた chronic rejection of reaction の molecular immunology 検椒行うため The following の実験を行い results られた. Transplantation of lungs in case of acute rejection The トロールとしてアイソグラフトlungを is compared when using the い経. The サイトカイン produces the はmRNA およびprotein レベルで検検した. The expression of IL-1β, TNFα, interferon γ (IFNγ), IL-2, IL-4, and IL-6 in the infiltrating cells was semi-quantitatively determined by RT-PCR.サイトカインprotein infiltrated cells による produced については immunohistology 検毒 acid protein antibody method によりラット・サイトThe results of immunohistological analysis of the disease include IL-1β, TNFα, IFNγ, and IL-4. Inflammatory TNFα IL-1β TNFα In the early post-transplantation period (3 days after transplantation and 5 days after transplantation), it is clear whether the mRNA is present or not. The symptoms of しかしながら and 両mRNA ともare reduced 1 month after transplantation. Early symptoms after transplantation include surgical invasion and reimplantation response. Acute rejection of lung disease IL-1β disease TNFα disease 3 days after transplantation TNFα and TNFα showed a tendency to increase 5 days after transplantation, and IL-1β showed a tendency to decrease 5 days after transplantation. Th1 サイトカイン(IFNγ、IL-2)およびサイトカイン(IL-4)の検 Discussion:アイソグラフトにおいては 3 days after transplantation, IFNγ, IL-2, and IL-4 were detected.に名められるのみであったが, Acute rejection of lung においては 3 days after transplantation ではIFNγ, IL- 2. IL-4 is a high-definition product. The changes in the IL-2 level at the time of the transplantation showed a tendency to decrease 5 days after transplantation, and IFNγ was transferred. There was an approximately 2-fold increase on the 5th day after transplantation, and a tendency for IL-4 to increase significantly on the 5th day after transplantation was shown. Chronic lung rejection is caused by infiltrating cells, and acute lung rejection is caused by the difference between lung cancer and lung cancer. Chronic lung rejection and acute lung rejection Phaseと is similar to infiltration パターンをみるが, infiltration マクロファージのサブセットにdifferent をcognition めていたので, マクロフIL-1β and TNFα are produced by IL-1β and TNFα, and the possibility of acute rejection of lung disease is relatively high.両サイトカインともAcute rejection of the lungs and the same degree of recognition of the disease. Th1 サイトカインを検検すると, IFNγはchronic rejection lungではacute rejection lungにComparisonしその発appearはThe symptoms of chronic lung rejection and acute lung rejection of IL-2 were detected 5 days after transplantation. Th2 サイトカインであるIL-4はChronic rejection of lung ではstrong い発appears and recognizes めた. The results of the above are the long-term transplanted lungs and short-term post-transplantation.ポリンinvested in によりacute refusalをavoidanceしlong-term growthするが、グラフト内のinfiltrating cellsは Urgent Sexual rejection of sexual refusalカインをターゲットとするtreatmentがchronic rejection reactionをsuppressionするpossibilityが考えられた.