グリオーマにおけるマクロファージ遊走因子(MCP-1)の発現調節機構の解析

悪性グリオーマに対する免疫療法が期待されるなかで、脳腫瘍に対する免疫療法が改めて認識されるようになった。悪性グリオーマ局所には著明なマクロファージの浸潤が認められ、悪性グリオーマに対する何らかの免疫反応と考えられるが、その浸潤機序や意義については明かでなかった。私たちは、グリオーマにおけるマクロファージの浸潤機序を明かにするために、ヒト継代グリオーマ細胞が産生・分泌する単球遊走因子(Monocyte Chemoattractant protein:MCP-1)の分離・精製に成功し、そのアミノ酸組成およびDNA配列を明かにした。さらに、私たちは悪性グリオーマ、髄膜腫においてもMCP-1が発現していることを明かにした。まだグリオーマ患者の髄液内のMCP-1を測定することで悪性グリオーマの診断、髄液腔内播種の診断に有用であることを明かにした。本年度はグリオーマにおけるMCP-1の発現の調節機構の分子生物学的解析を行なった。その結果、Tumor Necrotizing Factor(TNF)やInterleukin-1(IL-1)などのサイトカインやPlatelet-derived growth factor(PDGF)の増殖因子はグリオーマ細胞におけるMCP-1の発現.産生を強く促進したがinterferon(IFN)-b,IFN-gは何ら影響をえなかった。またTNFは臨床例においてもグリオーマ嚢胞内に注入することにより嚢胞液内にMCP-1の増加を認めた。このことからグリオーマ局所においてグリオーマ細胞からのMCP-1の発現.産生の調節にサイトカイン、殖因子が関わっていることを明かにした。

悪性グリオーマに対する免疫療法が期待されるなかで、脳腫瘍に対する免疫療法が改めて認識されるようになった。悪性グリオーマ局所には著明なマクロファージの浸潤が認められ、悪性グリオーマに対する何らかの免疫反応と考えられるが、その浸潤機序や意義については明かでなかった。私たちは、グリオーマにおけるマクロファージの浸潤機序を明かにするために、ヒト継代グリオーマ細胞が産生・分泌する単球遊走因子(Monocyte Chemoattractant protein:MCP-1)の分離・精製に成功し、そのアミノ酸組成およびDNA配列を明かにした。さらに、私たちは悪性グリオーマ、髄膜腫においてもMCP-1が発現していることを明かにした。まだグリオーマ患者の髄液内のMCP-1を測定することで悪性グリオーマの診断、髄液腔内播種の診断に有用であることを明かにした。本年度はグリオーマにおけるMCP-1の発現の調節機構の分子生物学的解析を行なった。その結果、Tumor Necrotizing Factor(TNF)やInterleukin-1(IL-1)などのサイトカインやPlatelet-derived growth factor(PDGF)の増殖因子はグリオーマ細胞におけるMCP-1の発現.産生を強く促進したがinterferon(IFN)-b,IFN-gは何ら影響をえなかった。またTNFは臨床例においてもグリオーマ嚢胞内に注入することにより嚢胞液内にMCP-1の増加を認めた。このことからグリオーマ局所においてグリオーマ細胞からのMCP-1の発現.産生の調節にサイトカイン、殖因子が関わっていることを明かにした。