悪性グリオーマにおけるマクロファージ浸潤とその意義および臨床応用に向けて

恶性胶质瘤巨噬细胞浸润及其意义及临床应用

• 批准号: 08671594
• 负责人: 倉津 純一
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08671594/
• 关键词: マクロファージ; グリオーマ; 免疫; 遊走因子; サイトカイン

私たちはこれまでにグリオーマ細胞培養上清中より単球遊走因子(monocytechemoattractant protein-1:MCP-1)を分離・精製し、その生化学的構造を明らかにした。またその生物学的特性の一つとしてグリオーマ局所におけるマクロファージ浸潤に重要な働きを果たしていることを明らかにし、さらにグリオーマ患者におけるMCP-1の臨床的意義について検討している。MCP-1遺伝子導入により細胞のMCP-1発現の増加とともに,in vovoにおける腫瘍周囲へのマクロファージ浸潤の増加、ならびに腫瘍の増殖が抑制される結果をふまえ、グリオーマ細胞におけるMCP-1発現調節機序について検討した。その結果、TNFやIL-1などある種のサイトカインによりMCP-1のRNAあるいはたんぱくレベルでの発現が強化されることが明らかになった。また、さらにラットグリオーマ細胞へMCP-1遺伝子導入し、導入後のグリオーマ細胞の増殖・浸潤などの生物学的特性の変化をin vitro,in vivoにて観察するために、まずラットグリオーマC6細胞株にカルシウム沈降法にてMCP-1遺伝子の導入を行った。また得られた導入細胞のクローンからMCP-1 mRNAの発現をウエスターンブロット法にて、また培養上清中のMCP-1蛋白をELISA法にて定量した。この結果、MCP-1産生能が増加したC6クローンが得られたが、私たちが期待するだけの活性は得られなかった。しかし新たに遺伝子導入に用いる遺伝子ベクターをより効率的なものに変更することによりよりMCP-1産生能の高いC6クローンを得ることができるが期待され、現在新たなベクターを用いて進行中である。この結果をふまえて、MCP-1によるグリオーマ細胞に対する生物作用についてさらに検討する予定である。

The isolation, purification and biochemical structure of monotechemoattractant protein-1 (MCP-1) in cell culture supernatant are described in detail. The biological characteristics of MCP-1 are discussed in detail in relation to the clinical significance of MCP-1. MCP-1 gene introduction increases MCP-1 expression in cells, increases MCP-1 infiltration in tumor cells, and inhibits MCP-1 expression in cells. The results showed that TNF-1 and MCP-1 mRNA were enhanced by IL-1 and MCP-1 mRNA. Introduction of MCP-1 gene into C6 cell line, transformation of biological characteristics of cell proliferation and infiltration after introduction, in vitro, in vivo detection, and introduction of MCP-1 gene by precipitation method. MCP-1 mRNA expression in transfected cells was detected by ELISA and MCP-1 protein in culture supernatant was quantified. As a result, MCP-1 can increase the activity of C6 cells. The new MCP-1 is expected to be introduced into the system, and the new MCP-1 is expected to be in progress. The results of this study are as follows: MCP-1 is the most important factor in the biological interaction of MCP-1.

项目成果

T.Nishi,et al: "High-efficiency in vivo gene transfer using intraarterial plasmid DNA injection following in vivo electroporation." Cancer Reserch. 56. 1050-1055 (1996)

T.Nishi 等人：“体内电穿孔后使用动脉内质粒 DNA 注射进行高效体内基因转移。”

K.Hamada,et al: "Expression of Tissue Factor Correlates with Grade of Malignancy in Human Glioma" Cancer. 77. 1877-1833 (1996)

K.Hamada 等人：“组织因子的表达与人类神经胶质瘤的恶性程度相关”癌症。

K.Yoshizato,et al: "Increased monocyte chemoattractant protein-1 expression by tumor necrosis factor-α can mediate macrophage infiltration in gliomas." International J.Oncology. 4. 493-497 (1996)

K. Yoshizato 等人：“肿瘤坏死因子-α 增加单核细胞趋化蛋白-1 的表达可以介导神经胶质瘤中的巨噬细胞浸润。”4. 493-497 (1996)。

I.Kutamura,et al: "Intrathecal Chemotherapy with 1,3-Bis (2-chloroethyl) -1-nitrosourea Encapsulated into Hybrid Liposomes for Meningeal Gliomatosis : An Experimental Study." Cander Reserch. 56. 3986-3992 (1996)

I.Kutamura 等人：“将 1,3-双（2-氯乙基）-1-亚硝基脲封装到混合脂质体中进行鞘内化疗治疗脑膜胶质瘤病：一项实验研究。”