B_1-アドレナリン受容体の調節機構

B_1-肾上腺素受体调节机制

• 批准号: 06672171
• 负责人: 黒瀬 等
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06672171/
• 关键词: B_1-アドレナリン受容体; cAMP依存性リン酸化酵素; 受容体キナーゼ; 脱感作

B_1-アドレナリン受容体(B_1-AR)のアゴニスト刺激によって引き起こされる活性調節のメカニズムを明らかにする目的で、以下の実験を行った。まず、B_1-ARは促進性G蛋白質(G_S)を介してアデニル酸シクラーゼを活性化する。その結果として細胞内cAMP量が増加し、cAMP依存性蛋白質リン酸化酵素(PKA)が活性化される。B_1-ARにはPKAによってリン酸化される部位が一カ所存在することから、この部位のセリンをアラニンに変えた変異受容体(PKA変異受容体)を作製した。また、細胞内のカルボキシ末端にもPKA以外の蛋白質リン酸化酵素(おそらく活性化された受容体のみをリン酸化する受容体キナーゼ)によってリン酸化される可能性のあるセリンおよびスレオニンが存在するすることから、この部位を含まないカルボキシ末端を削除した変異受容体(削除受容体)も作製した。野生型受容体、PKA変異受容体および削除受容体を細胞に安定かつ恒常的に発現させた。これらの受容体を発現している細胞をアゴニストで刺激し、細胞膜のアデニル酸シクラーゼ活性を測定すると、野生型受容体およびPKA変異受容体はアゴニスト前処理により脱感作されたが、削除受容体はほとんど脱感作されなかった。この結果は、B_1-ARの脱感作はPKAによるリン酸化が主要な経路であるという従来考えられてきたことを否定するものであり、今回の一連の実験により初めて明らかにされた。この先、削除受容体に存在しないカルボキシ末端をリン酸化する受容体キナーゼの性質を明らかにした後、投稿する予定である。

BL1-the capacitor (B_1-AR) receptor stimulates the activity, purpose, and the following steps. G protein protein (G protein) was promoted by B_1-AR and activated by acid binding. Results the intracellular cAMP level was increased and the cAMP-dependent protein acidification enzyme (PKA) was activated. B_1-AR, PKA, acid, acidify, acid, acid, Other than PKA, the protein is acidified, the enzyme is activated, the capacitor is acidified, the capacitor is acidified, the possibility of acidification is the possibility, the possibility of acidizing is different from that of the receptor. The part of the cutoff contains the end of the cutouts, the cutouts, the receptacles (the receptacles), and the cutters. Wild-type receptacles, PKA capacitors, cuttings, diazepam cells, constant phenotypes. The results showed that the cells were stimulated, the cell membrane was activated, the activity was measured, the wild type receptacle was PKA, the receptive body was removed, and the receptive body was removed. The results and B_1-AR results show that there is a significant difference between PKA and acidification in order to improve the performance of the system. After the first and the removal of the receptacle, the end of the capacitor is acidified, the receptive body is acidified, the receptive body is predetermined, and the contribution is made.