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クラスリンのエンドサイトーシスとは関係しない細胞内シグナリング経路への役割解析

网格蛋白在与内吞作用无关的细胞内信号通路中的作用分析

基本信息

批准号：
18659024
负责人：
黒瀬等
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

G蛋白質共役型受容体をはじめとする細胞膜上の受容体が刺激を受けた後に、細胞内に移行する現象はエンドサイトーシスと呼ばれている。この経路は主にクラスリン被覆小胞を形成して起きる。クラスリンは、クラスリン被覆小胞を形成して進行するエンドサイトーシスに中心的な役割を果たしている蛋白質である。クラスリンは分子量が191kDaの重鎖と30 kDa弱の軽鎖からなり、トリスケリオン(三脚巴構造)をとっている。クラスリンは分子量が大きいため、エンドサイトーシス以外の細胞応答にも関わっていることが推定されている。根拠となるのが、クラスリン重鎖の結合するクラスリンボックスと呼ばれる特殊なアミノ酸配列である。我々は、受容体の調節機構を解析する過程で、アゴニストの結合した受容体を選択的にリン酸化する受容体キナーゼ2(GRK2)がクラスリンボックスを持っていること、またクラスリンボックスはGRK2と受容体との相互作用には必要でないにもかかわらず相互作用した後のGRK2活性化に必須な役割を果たしていることを示した。クラスリンボックスの配列を持つ蛋白質を検索したところ、プロテインキナーゼC、カルモジュリンキナーゼ、ジアシルグリセロールキナーゼにも含まれることが明らかになった。そこで、HEK293細胞にプロテインキナーゼCとレポーター遺伝子を発現させ、クラスリン重鎖の有無でレポーター遺伝子の発現が影響されるか検討した。しかしながら、レポーター遺伝子の発現が弱く、また一貫した結果が得られなかった。GRK2の制御とは異なり、プロテインキナーゼCやジアシルグリセロールキナーゼは細胞膜に移行した後、リン脂質Ca^<2+>によってエフェクター分子の活性を変えるほど十分活性化されるのかもしれない。また、カルモジュリンキナーゼはCa^<2+>によってすでに最大レベルにまで活性化されているのかも知れない。

The G-protein co-service receptor was stimulated by the receptor on the cell membrane, and the intracellular migration was detected after the stimulation. The main body of the road is covered by a small cell that forms a small cell. In the first place, the covered small cells are formed in the first place. In the center of the operation, the fruit is cut, and the protein is added. The molecular weight, 191kDa, weight, 30 kDa, weak weight, molecular weight The molecular weight is different from that of the molecular weight, and the molecular weight is different from that of the molecular weight. The root cause of the disease is the combination of the special equipment and the acid distribution system. We are responsible for the analysis of the process, the combination of the process and the selection of the capacitor, the recipient, the recipient, the recipient, After the GRK2 is activated, it is necessary to activate the GRK2 after the GRK2 is activated. Please tell me that the protein is not available, that is, the protein is not available, the protein is not available, and the protein is not available. The HEK293

项目成果

期刊论文数量（10）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Thromboxane A2 receptor-mediated G12/13-dependent glial morphological change

DOI：
10.1016/j.ejphar.2006.06.062
发表时间：
2006-09-18
期刊：
EUROPEAN JOURNAL OF PHARMACOLOGY
影响因子：
5
作者：
Honma, Shigeyoshi;Saika, Manami;Nakahata, Norimichi
通讯作者：
Nakahata, Norimichi

βアドレナリン受容体遮断薬の薬理

β-肾上腺素能受体阻滞剂的药理学

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
黒瀬等;西田基宏;仲矢道雄;須田玲子;大串真理子;Yamazaki J. et al.;黒瀬等
通讯作者：
黒瀬等

Heterotrimeric G protein Gα_<13>-induced induction of cytokine mRNAs through two distinct pathways in cardiac fibroblasts.

异源三聚体G蛋白Gα_13通过心脏成纤维细胞中的两个不同途径诱导细胞因子mRNA的诱导。

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
Journal of Pharmacological Sciences 101
影响因子：
0
作者：
Naganatsu;Y.;Nishida;M.;Onohara;N.;Fukutomi;M.;Maruyama;Y.;Kobayashi;H.;Sato;Y.;Kurose;H.
通讯作者：
H.

Sphingosine 1-phosphate receptors mediate stimulatory and inhibitory signalings for expression of adhesion molecules in endothelial cells