酸化的ストレスおよび老化に伴う酸化傷害の蓄積に関する研究

与衰老相关的氧化应激和氧化损伤积累的研究

• 批准号: 06833016
• 负责人: 金子 孝夫
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Institute of Gerontology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06833016/
• 关键词: 老化; 酸化傷害; 酸化的ストレス; DNA; ヒドロキシデオキシグアノシン; 過酸化脂質

DNAの酸化傷害の蓄積について、ラットを用いて2から30月齢の範囲で脳、心臓、肝臓、腎臓の核DNA中の8-ヒドロキシデオキシグアノシン量の変化を調べた。2から12月齢まではいずれの臓器においても8-ヒドロキシデオキシグアノシン量に有意な変化は認められなかった。肝臓、腎臓、心臓では24月齢になると8-ヒドロキシデオキシグアノシン量は増加傾向を示し、27月齢では有意に増加した。脳では、27月齢まで変化はなかったが、30月齢では増加を示した。従来考えられていた直線的な蓄積ではなく、老年期に入ってから増加が始まるという結果が得られた。また、臓器間では脳や心臓が肝臓や腎臓よりも8-ヒドロキシデオキシグアノシン含量が高かった。食餌制限ラットについて8-ヒドロキシデオキシグアノシン量を測定したが、自由食群に比べて低下していなかった。寿命の延長はみられたが、隔日給餌法では空腹などによるストレスが影響してくるのかもしれない。一方、リン脂質過酸化物(ホスファチジルコリンヒドロペルオキシド)の老化に伴う変動をヒト線維芽細胞を用いて測定した。分裂速度が低下し、サイズの大きな細胞が増えてくる細胞寿命の終盤に、リン脂質過酸化物が増加してくることを見いだした。DNA中の8-ヒドロキシデオキシグアノシンの蓄積が老年期になってから起こるという結果は、生体内のヌクレアーゼやグリコシラーゼのような修復酵素の活性低下が酸化傷害の蓄積の原因であることを示唆している。今後、修復系の活性を調べる方法を考え、その点について検討してみたい。また、リン脂質過酸化物の老化による蓄積に関しては、年齢の異なった供与者からの皮膚線維芽細胞やラット臓器(2から30月齢:肝臓、腎臓、皮膚)の試料はすでに冷凍保存しているので、今後測定していくつもりである。

の acidification DNA damage accumulation に の つ い て, ラ ッ ト を with い て 2 か ら 30 months 齢 の van 囲 で 脳 crucial is crucial, the heart, liver, kidney viscera の の 8 in nuclear DNA - ヒ ド ロ キ シ デ オ キ シ グ ア ノ シ ン quantity の variations change を adjustable べ た. December 2 か ら 齢 ま で は い ず れ の viscera に お い て も 8 - ヒ ド ロ キ シ デ オ キ シ グ ア ノ シ ン quantity に intentionally な variations change は recognize め ら れ な か っ た. Crucial crucial liver, kidney, heart viscera で は 24 month 齢 に な る と 8 - ヒ ド ロ キ シ デ オ キ シ グ ア ノ シ ン in は raised add tendency を し, 27 months 齢 で は intentionally に raised plus し た. Youdaoplaceholder0 脳で, the 齢まで in the 27th changed to な な ったが ったが, the 齢で in the 30th increased を indicated た た. Examine え 従 ら れ て い た linear な accumulation で は な く, old age に っ て か ら raised が requirement by beginning ま る と い う results ら が れ た. ま た, viscera で は 脳 や heart perforatien が perforatien や liver kidney viscera よ り も 8 - ヒ ド ロ キ シ デ オ キ シ グ ア ノ シ ン content が high か っ た. Continuous system limit ラ ッ ト に つ い て 8 - ヒ ド ロ キ シ デ オ キ シ グ ア ノ シ を ン quantity determination し た に が, free food group than べ て low し て い な か っ た. Lifespan <s:1> extension みられたが みられたが, the effect of the alternate day feeding method で <s:1> fasting な <s:1> によるストレスが によるストレスが, the impact of <s:1> てくる <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> れな れな れな れな. Acidification passes one party, リ ン lipid content (ホ ス フ ァ チ ジ ル コ リ ン ヒ ド ロ ペ ル オ キ シ ド) の aging に with う - move を ヒ ト line d を bud cells with い て determination し た. Division of low speed が し, サ イ ズ の big き な cells が raised え て く る cell life の endgame に, リ ン acidification passes lipid content が raised し requirement by て く る こ と を see い だ し た. DNA の 8 - ヒ ド ロ キ シ デ オ キ シ グ ア ノ シ ン の accumulation が old age に な っ て か ら up こ る と い う results は, born in vivo の ヌ ク レ ア ー ゼ や グ リ コ シ ラ ー ゼ の よ う な の repair enzyme activity で が acidification damage accumulation の の reasons for low あ る こ と を in stopping し て い る. In the future, the restoration of the <s:1> active を adjustment べる method を should study え, そ <s:1> points に, に, て検 and て検 should be explored to restore てみた <e:1>. Acidification passes ま た, リ ン lipid content の aging に よ る accumulation に masato し て は, annual 齢 の different な っ た serves with か ら の skin line d bud cells や ラ ッ ト viscera (2 か ら 齢 : 30 month crucial crucial liver, kidney, skin) の sample は す で に cryopreservation し て い る の で, determination of the future し て い く つ も り で あ る.

项目成果

金子孝夫: "老化とフリーラジカル(核酸)" 活性酸素・フリーラジカル. 5. 116-122 (1994)

Takao Kaneko：“衰老和自由基（核酸）”活性氧和自由基。5. 116-122 (1994)

Haitao Yuan: "Species difference in the resistibility of embryonic fibroblasts against oxygen-induced growth inhibition" Comp.Biochem.Physiol.110B. 145-154 (1995)

袁海涛：“胚胎成纤维细胞对氧诱导生长抑制的抵抗力的物种差异”Comp.Biochem.Physiol.110B。

Takao Kaneko: "Phospholipid hydroperoxides are significantly less toxic to cultured endothelial cells than fatty acid hydroperoxides" Life Sci.55. 1443-1449 (1994)

Takao Kaneko：“磷脂氢过氧化物对培养的内皮细胞的毒性明显低于脂肪酸氢过氧化物”Life Sci.55。

Haitao Yuan: "Relevance of oxidative stress to cellular ageing in vitro:The lifespan extension of cultured human diploid cells under low concentrations of oxygen and the lifespan shortening by aminotriazole" Mech.Ageing Dev.印刷中 (1995)

袁海涛：“氧化应激与体外细胞衰老的相关性：低浓度氧下培养的人二倍体细胞的寿命延长和氨基三唑的寿命缩短”Mech.Ageing Dev.In press (1995)

金子孝夫: "ラット臓器DNAにおける酸化傷害の加齢変化" 基礎老化研究. 18. 376-377 (1994)

Takao Kaneko：“大鼠器官 DNA 氧化损伤的年龄相关变化”基础衰老研究 18. 376-377 (1994)。