遺伝子編集技術を用いた表皮水疱症の多角的再生医療の開発

利用基因编辑技术开发大疱性表皮松解症多方面再生医学

• 批准号: 15H05999
• 负责人: 新熊 悟
• 金额: $ 1万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2015
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2015-08-28 至 2016-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15H05999/
• 关键词: 遺伝子編集; 表皮水疱症; CRISPR/Cas9

本研究の目的は、7型コラーゲン遺伝子異常により発症する栄養障害型表皮水疱症に対する再生/遺伝子治療法の開発である。網膜など、局所的な疾患に対する再生医療が実用化しつつある。しかし、表皮水疱症のような全身の皮膚粘膜にまたがる病変を有する先天性疾患では、遺伝子治療を施した再生細胞を全身にわたり生着させる必要があり、根治的な再生治療の開発には目途が立っていない。本研究では、遺伝子変異部位を特異的に認識する遺伝子編集技術を用いた遺伝子治療を施した患者由来の皮膚細胞を直接患部に投与する局所的治療、間葉系幹細胞を全身投与し、局部で皮膚細胞に分化・機能する全身的治療を組み合わせた多角的な再生治療方法を開発する。上記の治療法を開発するため、本研究では、以下の研究を行う。1)劣性栄養障害型表皮水疱症患者からの表皮角化細胞・線維芽細胞・間葉系幹細胞の樹立する。2)7型コラーゲン遺伝子変異特異的CRISPR/Cas9技術を用いた遺伝子治療する。3)表皮水疱症モデルマウスや免疫不全マウスを用いた治療の効果と安全性を評価する。我々は、日本人に高頻度に認められ、重症型を呈する5818delCおよび6573+1G>C、比較的軽症なE2857Xを有した7型コラーゲン遺伝子変異特異的CRISPR/Cas9の作製に成功した。現在、栄養障害型表皮水疱症患者由来線維芽細胞に対し、遺伝子治療を行っている。今後、遺伝子治療を施した間葉系幹細胞を作製し、栄養障害型表皮水疱症モデルマウスを用いた治療効果と安全性の評価を行う予定である。

は の purpose this study, 7 コ ラ ー ゲ ン heritage 伝 child abnormal に よ り 発 disease す る tech students.their ownship type a handicap of skin blister disease に す seaborne る regeneration/son survived 伝 therapy の 発 で あ る. The omentum な and the な diseases of the local authorities に are practical for する regenerative medicine が and <s:1> ある ある ある ある ある. し か し, skin blisters の よ う な の body skin mucous membrane に ま た が る disease - を have す る congenital disorders で は, but 伝 son treatment を し た regenerative cells を systemic に わ た り with さ せ る necessary が あ り, radical な regeneration therapy の 発 に は mesh way が made っ て い な い. This study で は, heritage 伝 sub - different parts を specific に know す る heritage 伝 compiling technology を child with い た heritage 伝 son treatment を shi し た with origin の を skin cells directly に cast and す る bureau of を systemic treatment, mesenchymal stem cells with し, local skin cell で す に differentiation, function る systemic treatment group を み close わ せ た な regeneration method of polygonal を 発 open Youdaoplaceholder0. The above-mentioned <s:1> treatment methods を developed するため, this study で で, and the following <s:1> studies を rows う. 1) In patients with hypotrophic 栄 epidermovesicular epidermosis, ら are the establishment of epidermal keratinocytes, spirocytes and mesenchymal stem cells in する. 2) The CRISPR/Cas9 technology with the mutation of type 7 コラ, ゲ, and 伝 deuterium is used to treat する with 伝 た deuterium 伝. 3) Epidermal vesicular disease モデ を ウスや ウスや immunodeficiency ウスを treatment efficacy と safety を evaluation 価する. I 々 は, Japanese に high frequency に め ら れ, USES を show す る 5818 delc お よ び 6573 + 1 g > C, comparative 軽 disease な E2857X を have し た type 7 コ ラ ー ゲ ン heritage 伝 sub - different specific CRISPR/Cas9 の cropping に successful し た. Now, patients with 栄 maltrophic epidermovesicular disease are treated with に and 伝 cells using に for を and って る る る る. In the future, but 伝 son treatment を し た mesenchymal stem cells し the を cropping, tech students.their ownship type a handicap of skin blister disease モ デ ル マ ウ ス を with い た safety working fruit と の review 価 を line う designated で あ る.