トリプターゼ・PAR-2経路によるアナフィラキシー発症機構の解明

阐明类胰蛋白酶/PAR-2途径引起过敏反应的机制

• 批准号: 15H06152
• 负责人: 前田 真吾
• 金额: $ 0.92万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2015
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2015-08-28 至 2016-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15H06152/
• 关键词: アナフィラキシー; プロテアーゼ

アナフィラキシーは即時型アレルギーによって引き起こされる全身性の反応である。即時型アレルギーはアレルゲンとIgE が結合することで肥満細胞が活性化し、炎症誘発物質を大量放出することで引き起こされる。肥満細胞が産生する炎症誘発物質のうち、ヒスタミンやPlatelet-activating factor (PAF)に焦点を当てた研究がこれまで盛んに行われてきたが、肥満細胞が最も多く産生する蛋白であるトリプターゼに着目した研究はほとんどなされていない。そこで本研究は、肥満細胞トリプターゼ・PAR-2シグナルがアナフィラキシー症状に与える影響を検討することを目的とした。肥満細胞の脱顆粒を誘導するコンパウンド48/80を野生型マウスに静脈内投与することでアナフィラキシーモデルを作製した。このモデルマウスにPAR-2アンタゴニストまたはトリプターゼ阻害剤を前投与すると、体温低下やヘマトクリット上昇といったアナフィラキシー症状が有意に抑制された。血清中ヒスタミン濃度はアナフィラキシー誘導後に顕著に増加したが、PAR-2アンタゴニストやトリプターゼ阻害剤はヒスタミン濃度に影響を与えなかった。以上のことから、トリプターゼ・PAR-2経路の阻害は、ヒスタミン非依存的にアナフィラキシーを抑制することがわかった。今後は、PAR-2遺伝子欠損マウスを用いた解析を進め、学会発表および論文投稿により発信する予定である。PAR-2遺伝子欠損マウスは現在繁殖中である。

Youdaoplaceholder0, アナフィラキシ,, the immediate type アレ, アレ, ギ, によって, によって, which leads to 応である, される, される, systemic <s:1>, anti応 である. Type instant ア レ ル ギ ー は ア レ ル ゲ ン と IgE が combining す る こ と が で against fat cells activeness し, inflammation induced 発 material を released a lot of す る こ と で lead き up こ さ れ る. The fattened cells が produce する inflammatoattractant substances <s:1> うち, ヒスタ ヒスタ and <s:1> やPlatelet-activating factors (PAF) に focus を when て た research が こ れ ま で sheng ん に line わ れ て き た が, fat cells against が も く produce more す る protein で あ る ト リ プ タ ー ゼ に with mesh し た research は ほ と ん ど な さ れ て い な い. そ こ で は this study, the fat cells against ト リ プ タ ー ゼ, PAR - 2 シ グ ナ ル が ア ナ フ ィ ラ キ シ に ー symptoms and え る influence を beg す 検 る こ と を purpose と し た. Fat cells against の degranulation を induced す る コ ン パ ウ ン ド 48/80 を wild-type マ ウ ス に cast with intravenous す る こ と で ア ナ フ ィ ラ キ シ ー モ デ ル を cropping し た. こ の モ デ ル マ ウ ス に PAR - 2 ア ン タ ゴ ニ ス ト ま た は ト リ プ タ ー ゼ resistance against tonic を before and す る と, low temperature や ヘ マ ト ク リ ッ ト rise と い っ た ア ナ フ ィ ラ キ シ ー symptoms が intentionally に inhibit さ れ た. Concentration of serum ヒ ス タ ミ ン は ア ナ フ ィ ラ キ シ ー に after induction 顕 with に raised し た が, PAR - 2 ア ン タ ゴ ニ ス ト や ト リ プ タ ー ゼ resistance against tonic は ヒ ス タ ミ ン に concentration を and え な か っ た. Above の こ と か ら, ト リ プ タ ー ゼ, PAR - 2 の 経 road resistance against は, ヒ ス タ ミ ン of interdependent に ア ナ フ ィ ラ キ シ ー を inhibit す る こ と が わ か っ た. Future は, PAR - 2 but 伝 son owe damage マ ウ ス を with い た parsing を め, learn 発 table お よ び paper submitted に よ り 発 letter す る designated で あ る. PAR-2 offspring 伝 are in short supply and ウス ウス are in the process of breeding である.