新規骨芽細胞分化決定因子の検索

寻找新的成骨细胞分化决定因素

• 批准号: 18659451
• 负责人: 前田 真吾
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Japanese Foundation For Cancer Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18659451/
• 关键词: 骨芽細胞; Runx2; Osterix; BMP; 骨芽細胞分化; 分化選別

Bone morphogenetic protein(BMP)で誘導される骨芽細胞分化において骨芽細胞分化マスター遺伝子Runx2が誘導されるが、in vivoでBMPは骨発生部位以外にも発現するので、骨特異的にRunx2を誘導する因子がBMPの下流に存在する事が強く疑われる。本研究は転写因子Runx2を直接誘導する分子メカニズムを解明する突破口を開く事を目的とした。C2C12細胞にBMPを添加したサンプルのmRNAのmicroarray結果から、核内因子としてPitx2遺伝子が同定された。Pitx2のoverexpressionにはアデノウイルス、loss of functionにはshRNAをレンチウイルスに搭載した。Pitx2のノックアウトマウスも入手した。Runx2の発現に注意してPitx2を骨芽細胞系細胞に導入すると、予想に反してRunx2ではなく、その下流のOsterixの発現が有意に抑制された。この生理的意義を確認する為にshRNAを導入するとOsterixの発現が促進した。Pitx2ノックアウト細胞でもOsterixの発現が上昇していた。Pitx2がOsterix遺伝子のプロモーターに結合する事がわかり、骨芽細胞分化において、in vivoでは近接する筋細胞系の非特異的骨芽細胞転換を抑制する因子として報告した。(Hayashi M,Maeda S(corresponding author), et. al.,J.Biol.Chem.283,565-571,2008)Runx2誘導因子の同定は今後との課題として残った。

Bone morphogenetic protein(BMP)で induces される differentiation of bone bud cells にお て て differentiation of bone bud cells スタ 伝 the 伝 remnant Runx2が induces されるが, in Vivo で BMP は bone 発 sites outside に も 発 now す る の で, bone specific に Runx2 を induced す る factors が BMP の obscene に す る strong thing が く suspected わ れ る. This study は planning write factor Runx2 を directly induce す る molecular メ カ ニ ズ ム を interpret す る breach を open く matter を purpose と し た. C2C12 cells に BMP を add し た サ ン プ ル の mRNA の microarray results か ら, within the nuclear factor と し て Pitx2 heritage 伝 が son be さ れ た. Pitx2 の overexpression に は ア デ ノ ウ イ ル ス, loss of function に は shRNA を レ ン チ ウ イ ル ス に carry し た. Pitx2 <s:1> ノッ アウト アウト ウス ウス ウス た get た た. Runx2 の 発 now に note し て Pitx2 を bone bud cell line cells に import す る と, to want to に し て Runx2 で は な く, そ の obscene の Osterix の 発 now が intentionally に inhibit さ れ た. The physiological significance of <s:1> を confirms that する is にshRNAを introduction するとOsterix <s:1> occurrence が promotion た. Pitx2ノッ アウト アウト cells で <s:1> Osterix が shows が increase, <s:1> て た た た た. Pitx2 が Osterix posthumous son 伝 の プ ロ モ ー タ ー に combining す る matter が わ か り, bone bud differentiation に お い て, the in vivo で は nearly meet す る muscle cell line の nonspecific bone bud cell planning for を inhibit す る factor と し て report し た. (Hayashi M,Maeda S(corresponding author), et al.,J.Biol.Chem.283,565-571,2008) runx2-inducible factor <s:1> co-determined と future と <e:1> topics と て て った.

项目成果

Pitx2 Inhibits Osteoblastic Conversion of Myoblasts Through Interfering the Promoter Activity of Osterix Gene

Pitx2通过干扰Osterix基因的启动子活性抑制成肌细胞的成骨细胞转化

• 发表时间: 2007
• 作者: M. Hayashi;S. Maeda;H. Aburatani;K. Miyazono;T. Imamura.
• 通讯作者: T. Imamura.

CCAAT/enhancer-binding protein homologous protein (CHOP) regulates osteoblast differentiation

• DOI: 10.1128/mcb.02429-05
• 发表时间: 2006-08-01
• 期刊: MOLECULAR AND CELLULAR BIOLOGY
• 影响因子: 5.3
• 作者: Shirakawa, Ken;Maeda, Shingo;Imamura, Takeshi
• 通讯作者: Imamura, Takeshi

Pitx2 prevents osteoblastic transdifferentiation of myoblasts by bone morphogenetic proteins

• DOI: 10.1074/jbc.m708154200
• 发表时间: 2008-01-04
• 期刊: JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
• 影响因子: 4.8
• 作者: Hayashi, Makoto;Maeda, Shingo;Imamura, Takeshi
• 通讯作者: Imamura, Takeshi