Localization and functional analysis of complement regulator CTRP6 in placenta

补体调节因子 CTRP6 在胎盘中的定位及功能分析

• 批准号: 18H06257
• 负责人: 近藤 愛
• 金额: $ 1.83万
• 依托单位: Osaka City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018-08-24 至 2020-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18H06257/
• 关键词: 胎盤; 流産; CTRP6; 補体

C1q/TNF-related protein 6（CTRP6, gene symbol C1qtnf6）は、近年その機能が明らかとなった補体第二経路抑制因子である。本研究では、胎盤におけるCTRP6の発現分布や機能について明らかにすることを目的とした。【自然流産モデルマウスを用いた胎盤内CTRP6の発現分布の解明】研究計画に基づき、CBA/J雌マウスとDBA/2雄マウスもしくはBALB/c雄マウスを交配させ、妊娠日齢毎に胎盤を採取、胎児が正常に発育している正常部位と胎児が死亡している胎児死部位に区別した。各部位の胎盤は生化学解析用と組織学的解析用に、それぞれ凍結保存もしくはPFA固定を行った。今後、採材した試料を用いて、CTRP6の胎盤内局在や妊娠日齢における発現変化の解析、流産モデルCBA/J雌×DBA/2雄マウスとコントロールCBA/J雌×BALB/c雄マウスとの比較を行い、CTRP6の発現変化と流産発症との関連性について検討を続ける。【自然流産モデルマウスへのリコンビナントCTRP6タンパク質投与による流産予防効果の検討】CBA/J雌マウスをDBA/2雄マウスと交配し、妊娠4.5日目にリコンビナントCTRP6を投与した。妊娠14.5日目に安楽死後、開腹し、流産率を算出した。PBS投与群をコントロールとしたところ、流産率はPBS投与群　33.3％（n=5）、CTRP6投与群　10.9％（n=4）となり、流産予防効果が得られる可能性が明らかとなった。【CTRP6をコードする遺伝子C1qtnf6欠損マウスの導入および繁殖】当初の計画に基づき遺伝子改変マウスを導入し繁殖を行ったが、実験可能な匹数まで到達しなかった。今後も継続して繁殖を行い、C1qtnf6遺伝子欠損マウスにおける妊孕性を解析し、CTRP6の胎盤における機能を明らかにする予定である。

C1q/TNF-related protein 6 (CTRP6, gene symbol C1qtnf6), in recent years, has been able to identify the inhibitory factor of the second pathway. In this study, the distribution of CTRP6 was found in pregnant women and fetuses. The purpose of this study was to understand the purpose of this study. [explanation of the distribution of CTRP6 in the foetus of the natural abortion pregnancy] the study was designed to identify the location of fetal death, BALB/c mating, pregnancy, normal fetal death, fetal death, fetal death and fetal death. [explanation of the distribution of CTRP6 in the fetus of natural abortion, CBA/J, female, female, male, BALB/c, pregnant, pregnant, normal, dead, dead, dead, The biochemical analysis of each part of the fetus was carried out by using the analytical method of histology, the method of preservation and the fixation of PFA. In the future, the materials were used, and the internal parts of the CTRP6 pregnancy were analyzed on the day of pregnancy, CBA/J female × DBA/2 male, CBA/J female × BALB/c male, CBA/J female and male, CTRP6. [natural pregnancy