Development of Novel Ligands for Glutamate Receptors Using Natural Neurotoxins as the Structural Motif

使用天然神经毒素作为结构基序开发谷氨酸受体新型配体

• 批准号: 19201045
• 负责人: OHFUNE Yasufumi
• 金额: $ 30.7万
• 依托单位: Osaka City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19201045/
• 关键词: グルタミン酸受容体; カイトセファリン; アンタゴニスト; 全合成; 構造活性相関; エステル交換反応; α,β-デヒドロアミノ酸; カイニン酸; イオンチャネル型グルタミン酸受容体; 3-デオキシカイトセファリン; NMDA受容体; グリシルフォスホネート型HWE反応剤; NMDA型受容体; 連続マイケル付加環化反応; iGluRsアンタゴニスト; グルタミン酸; HWE反応; 不斉付加・環化反応; 効率的全合成; 結合活性試験; トランスエステル化試薬; Ho

Kaitocephalin has attracted much attention due to its potent antagonist activity to glutamate receptors in mammalian CNS, and is expected to be a potent candidate as a tool to investigate the function of glutamate receptors as well as a leadto develop neuroprotecting agent. In this study, we have achieved the highly efficient total synthesis of kaitocephalin which was accompanied by the development of new synthetic methods. We also performed the synthesis of its derivatives, structurally simplifiedanalogs, and other neuroactive amino acids, whose SAR studies revealed that kaitocephalin and some of its derivatives exhibited potent binding activities to NMDA receptors.

Kaitocephalin因其对哺乳动物中枢神经系统谷氨酸受体的拮抗作用而备受关注，有望成为研究谷氨酸受体功能的有力工具和开发神经保护剂的先导。本研究实现了kaitocephalin的高效全合成，并开发了新的合成方法。我们还进行了其衍生物、结构简化类似物和其他神经活性氨基酸的合成，其SAR研究表明，凯托脑啡肽及其一些衍生物对NMDA受体表现出强有力的结合活性。

项目成果

金(I)触媒を用いたアレニルシランの位置選択的分子内環化反応

金(I)催化剂的烯基硅烷区域选择性分子内环化反应

• 发表时间: 2008
• 作者: 岡田 拓也;坂口 和彦;大船 泰史
• 通讯作者: 大船 泰史

短縮経路による(-)-カイトセファリンの合成研究

(-)-风筝头啡肽的缩短路线合成研究

• 发表时间: 2008
• 作者: 濱田 まこと;品田 哲郎;大船 泰史
• 通讯作者: 大船 泰史

Synthesis of Thio-squarate Group Containing Glutamate Analog

含谷氨酸类似物的硫代方酸基团的合成

• 发表时间: 2007
• 作者: A. Yamazaki;T. Shinada;Y. Ohfune
• 通讯作者: Y. Ohfune

Asymmetric Synthesis and Application of α-Amino Acids(Editors ; Vadim A. Soloshonok and Kunisuke Izawa, ACS Symposium Series 1009 ; American Chemical Society, Asymmetric Synthesis of α,α-Disubstituted α-Amino Acids : Strecker and Claisen Approaches.)

α-氨基酸的不对称合成和应用（编辑；Vadim A. Soloshonok 和 Kunisuke Izawa，ACS 研讨会系列 1009；美国化学会，α,α-二取代 α-氨基酸的不对称合成：Strecker 和 Claisen 方法。）

• 发表时间: 2009
• 作者: Y. Ohfune;K. Sakaguchi;T. Shinada
• 通讯作者: T. Shinada

マンザシジン類の効率的な全合成、Efficient TotalSynthesis of Manzacidins

曼扎西丁的高效全合成

• 发表时间: 2008
• 作者: Kagechika;H.;Tanatani;A.;佐久間留理子;日本タイ学会編;大江健太郎(大船泰史)
• 通讯作者: 大江健太郎(大船泰史)