配座及び官能基制御に基づく高活性神経リガンドの開発

基于构象和官能团控制的高活性神经配体的开发

基本信息

  • 批准号:
    16073214
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 18.75万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 财政年份:
    2004
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2004 至 2007
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

グルタミン酸受容体は脳・中枢神経系において,運動や反射,記憶や学習など高次機能の形成,さらには様々な脳・神経疾患に連なる神経細胞死に深く関与する。本研究では,グルタミン酸受容体に選択的に結合するリガンドの開発により,脳・神経機能解明のツール分子の創製を目的とした。本年度は,(1)カイニン酸やカイトセファリンの配座及び官能基情報に基づいた新規グルタミン酸類縁体の設計・合成,(2)グルタミン酸の等価体として平面4角酸(スクアリン酸)あるいはテトラヘドラル酸を導入した類縁体の開発,及び(3)トランスポーター遮断分子と神経酵素阻害アルカロイド類の合成に関する研究に取り組んだ。その結果,(1)では,アンタゴニスト活性をもつカイトセファリンのエナンチオマー及びそのジアステレオマー体の合成に成功し,現在,カイニン酸/AMPA受容体に対する活性評価を財・サントリー生物有機科学研究所・島本啓子博士と取り組んでいる。(2)では,スクアリル基と硫黄で連結した各種グルタミン酸アナログの合成を行い,それらのラット脳を用いた受容体結合実験とコオロギの麻痺活性試験と行った。その結果,システインあるいはホモシステインにスクアリン酸が硫黄で連結した化合物がカイニン酸型を及びNMDA型受容体のそれぞれに選択的に結合活性を示すことがわかった。ここで活性を示す化合物は,コオロギに対しても強い麻痺活性を示すという新規な知見が得られた。(3)では,光学活性α-アシロキシシランを合成ブロックとしたアスパラギン酸及びグルタミン酸誘導体の合成方法を確立した。さらにイソシアノ酢酸エステルとアルデヒドの高立体選択的なアルドール反応を開発することにより,神経酵素系に強力な阻害活性が期待される海洋産アルカロイド・マンザシジン類の効率的な全合成が完成した。
The formation of higher functions in the central nervous system, such as motor and reflex, memory and learning, is deeply related to the death of nerve cells in the central nervous system. This study aims at the development of a novel molecule for the elucidation of neurologic functions in the context of selective binding of a novel acid receptor. This year,(1) the design and synthesis of new acid derivatives based on the ligand and functional group information of the new acid derivatives,(2) the development of new acid derivatives based on the introduction of new acid derivatives based on the ligand and functional group information of the new acid derivatives, and (3) the research on molecular and enzyme inhibitors related to the synthesis of enzymes. As a result,(1) the synthesis of the receptor was successful, and now the activity of the receptor was evaluated by Dr. Keiko Shimamoto, Institute of Bioorganic Sciences. (2)In addition, the synthesis of various kinds of organic acids and sulfur compounds is carried out in the presence of organic solvents, and the synthesis of organic solvents and sulfur compounds is carried out in the presence of organic solvents. As a result, the binding activity of sulfur chain compounds in both acid and NMDA receptors was demonstrated. This activity is demonstrated by compounds that exhibit strong paralytic activity. (3)A method for synthesizing optically active α-hydroxy-3-methylamino acids and their inducers was established. In addition, the development of highly selective enzymes for the production of marine enzymes with strong inhibitory activity is expected to complete the synthesis of highly selective enzymes for marine production.

项目成果

期刊论文数量(104)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Application of modular nucleophilic glycine equivalents for truly practical asymmetric synthesis of β-substituted pyroglutamic acids
  • DOI:
    10.1016/j.tetlet.2004.12.093
  • 发表时间:
    2005-02
  • 期刊:
  • 影响因子:
    1.8
  • 作者:
    V. Soloshonok;Hisanori Ueki;Trevor K. Ellis;Takeshi Yamada;Y. Ohfune
  • 通讯作者:
    V. Soloshonok;Hisanori Ueki;Trevor K. Ellis;Takeshi Yamada;Y. Ohfune
Au(I)-Catalyzed Efficient Synthesis o α-Acyloxy-a'-silyl Ketones from α-Acyloχ;ya-alkynylsilanes
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2008
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    K. Sakaguchi;T. Okada;T. Shinada;Y. Ohfune
  • 通讯作者:
    Y. Ohfune
硫黄で連結したスクアリン酸含有グルタミン酸アナログの合成と活性
硫连接的方酸谷氨酸类似物的合成及活性
  • DOI:
  • 发表时间:
    2008
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    山嵜 敦子;品田 哲郎;大船 泰史;島本 啓子
  • 通讯作者:
    島本 啓子
独居性カリウドバチ、オオカバフスジドロバチ毒嚢に含まれる新規ペプチド類の構造と活性
独居黄蜂毒囊中新型肽的结构和活性
  • DOI:
  • 发表时间:
    2008
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    品田 哲郎;村田 和也;久田 美貴;安田 明和;直木 秀夫;中嶋 暉躬;大船 泰史
  • 通讯作者:
    大船 泰史
Stereoselective Synthesis of Manzacidin A,B,and C
Manzacidin A、B 和 C 的立体选择性合成
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    K. Oe;T. Shinada;Y. Ohfune
  • 通讯作者:
    Y. Ohfune
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    0
  • 作者:
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  • 发表时间:
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  • 作者:
    岡田 拓也;坂口 和彦;大船 泰史;入江幸男;丸井 浩;王柳蘭;座間信作・野澤貴・畑山健・岩田克己;上野千鶴子・大熊由紀子・大沢真理・神野直彦・副田義也
  • 通讯作者:
    上野千鶴子・大熊由紀子・大沢真理・神野直彦・副田義也

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知道了