Abnormal lipid metabolism and disease caused by deficiency of atypical secretory phospholipase A2 (sPLA2-III)

非典型分泌型磷脂酶A2（sPLA2-III）缺乏引起的脂质代谢异常和疾病

• 批准号: 21890310
• 负责人: SATO Hiroyasu
• 金额: $ 1.7万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21890310/
• 关键词: 脂質; ホスホリパーゼA2; 生殖; メタボリックシンドローム; メタボリックシンドロ

We have shown that group III phospholipase A2 (sPLA2-III), a member of the secreted phospholipase A2 (sPLA2) family, is expressed in the mouse proximal epididymal epithelium and that targeted disruption of the gene encoding this protein (Pla2g3) leads to defects in sperm maturation and fertility. Our results reveal a role for the atypical sPLA2 family member sPLA2-III in epididymal lipid homeostasis and indicate that its perturbation may lead to sperm dysfunction. Additionally, sPLA2-III was expressed constitutively in preadipocytic cells in the stromal vascular fraction of white adipose tissue. High-fat diet induced obesity, steatohepatitis, hyperlipidemia, hyperglycemia and insulin resistance were ameliorated in Pla2g3-/- mice. Adipose or hepatic expression of lipogenic, adipogenic and proinflammatory genes and adipose level of lysophosphatidylcholine were significantly reduced in Pla2g3-/- mice compared with wild-type mice.

我们已经表明，第III组磷脂酶A2（sPLA 2-III），分泌型磷脂酶A2（sPLA 2）家族的成员，在小鼠近端附睾上皮中表达，并有针对性地破坏编码这种蛋白质（Pla 2g 3）的基因，导致精子成熟和生育能力的缺陷。我们的研究结果揭示了非典型sPLA 2家族成员sPLA 2-III在附睾脂质稳态中的作用，并表明其扰动可能导致精子功能障碍。此外，sPLA 2-III在白色脂肪组织的基质血管部分的前脂肪细胞中组成型表达。Pla 2g 3-/-小鼠高脂饮食诱导的肥胖、脂肪性肝炎、高脂血症、高血糖和胰岛素抵抗得到改善。与野生型小鼠相比，Pla 2g 3-/-小鼠脂肪或肝脏脂肪生成、脂肪生成和促炎基因的表达以及溶血磷脂酰胆碱的脂肪水平显著降低。

项目成果

「生命薬学における精子バイオロジーと脂質ネットワーク」ホスホリパーゼA_2による精子成熟と活性化の制御

《生物制药中的精子生物学和脂质网络》磷脂酶A_2对精子成熟和活化的调节

• 发表时间: 2011
• 作者: 佐藤弘泰;村上誠
• 通讯作者: 村上誠

III型分泌性ホスホリパーゼA_2はマスト細胞の分化成熟を制御する

III型分泌型磷脂酶A_2控制肥大细胞分化和成熟

• 发表时间: 2009
• 作者: 武富芳隆;佐藤弘泰;田中智之;上野紀子;山本圭;原俊太郎;村上誠
• 通讯作者: 村上誠

New insights into the functions of secreted phospholipase A_2s : sPLA_2 in reproduction.

对分泌型磷脂酶 A_2s : sPLA_2 在生殖中的功能的新见解。

• 发表时间: 2010
• 作者: Sato H;Taketomi Y;Yamamoto K;Arnoult C;Lambeau G;Murakami M.
• 通讯作者: Murakami M.

Physiological Roles of Group X-secreted Phospholipase A2 in Reproduction, Gastrointestinal Phospholipid Digestion, and Neuronal Function*

• DOI: 10.1074/jbc.m110.206755
• 发表时间: 2011-01
• 期刊: The Journal of Biological Chemistry
• 作者: Hiroyasu Sato;Y. Isogai;Seiko Masuda;Y. Taketomi;Y. Miki;D. Kamei;S. Hara;Tetsuyuki Kobayashi;Y. Ishikawa;T. Ishii;K. Ikeda;R. Taguchi;Y. Ishimoto;N. Suzuki;Y. Yokota;K. Hanasaki;Toshiko Suzuki-Yamamoto;Kei Yamamoto;M. Murakami

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