New paradigm for secreted phospholipase A2 to control lipid metabolism and obesity.

分泌型磷脂酶 A2 控制脂质代谢和肥胖的新范例。

• 批准号: 23790120
• 负责人: SATO Hiroyasu
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: 公益財団法人東京都医学総合研究所 (2012)Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research (2011)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23790120/
• 关键词: メタボリックシンドローム; ホスホリパーゼA2; リポタンパク質; リン脂質; 脂質

Metabolic disorders including obesity and insulin resistance have their basis on dysregulated lipid metabolism and low-grade inflammation. In a microarray search of unique lipase-related genes whose expressions are associated with obesity, we found that two secreted phospholipase A_2 (sPLA_2) enzymes, PLA2G5 and PLA2G2E, were robustly induced in adipocytes of obese mice. Analyses of Pla2g5^<-/-> and Pla2g2e^<-/-> mice revealed distinct and previously unrecognized roles of these sPLA_2s in diet-induced obesity. PLA2G5 protects from obesity-associated metabolic disorders by normalizing phosphatidylcholine in fat-overladen low-density lipoprotein and by tipping the immune balance toward a Th2-M2 state that counteracts adipose tissue inflammation. Collectively, the identification of “metabolic sPLA_2s” adds this gene family to a growing list of lipolytic enzymes that act as metabolic coordinators.

包括肥胖症和胰岛素抵抗在内的代谢紊乱以脂质代谢失调和低度炎症为基础。通过基因芯片技术寻找与肥胖相关的脂肪酶相关基因，我们发现两种分泌型磷脂酶A_2（sPLA_2），PLA 2G 5和PLA 2G 2 E，在肥胖小鼠脂肪细胞中被强烈诱导。对Pla 2g 5 ^<-/->和Pla 2g 2 e ^<-/->小鼠的分析揭示了这些sPLA_2在饮食诱导的肥胖症中的独特的和以前未被认识的作用。PLA 2G 5通过使脂肪超载的低密度脂蛋白中的磷脂酰胆碱正常化以及通过使免疫平衡向对抗脂肪组织炎症的Th 2-M2状态倾斜来保护免受肥胖相关的代谢紊乱。总的来说，“代谢sPLA_2”的鉴定将该基因家族添加到了越来越多的充当代谢协调员的脂肪分解酶列表中。

项目成果

An Adipokine-like Phospholipase A2 from Hypertrophied Adipocytes Controls Lipid Metabolism and Obesity.

来自肥大脂肪细胞的脂肪因子样磷脂酶 A2 控制脂质代谢和肥胖。

• 发表时间: 2011
• 作者: Sato H;Taketomi Y;Kazutaka I;Arm JP and Murakami M.
• 通讯作者: Arm JP and Murakami M.

Hair follicular expression and function of group X secreted phospholipase A_2 in mouse skin

小鼠皮肤毛囊X族分泌磷脂酶A_2的表达及功能

• DOI: 10.1074/jbc.m110.206714
• 发表时间: 2011
• 期刊: J. Biol. Chem
• 作者: Yamamoto;K.;Taketomi;T.;Isogai;Y.;Miki;Y.;Sato;H.;Masuda;S.;Nishito;Y.;Morioka;K.;Ishimoto;Y.;Suzuki;N.;Yokoya;Y.;Hanasaki;K.;Ishikawa;Y.;Ishii;T.;Kobayashi;T.;Fukami;K.;Ikeda;K.;Nakanishi;H.;Taguchi;R.;and Murakami
• 通讯作者: and Murakami

脂肪過栄養により誘導されるsPLA_2-Vは全身的な脂質代謝異常を制御する

脂肪营养过剩诱导的sPLA_2-V控制全身脂质代谢异常

• 发表时间: 2011
• 作者: 佐藤弘泰;村上誠
• 通讯作者: 村上誠

メタボリックシンドロームにおけるX型分泌型ホスホリパーゼA_2の役割

X型分泌型磷脂酶A_2在代谢综合征中的作用

• 发表时间: 2012
• 作者: 佐藤弘泰;武富芳隆;山本圭;小島卓巳;原俊太郎;村上誠
• 通讯作者: 村上誠

メタボリックシンドロームにおけるIID型、IIE型分泌型ホスホリパーゼA_2の役割

IID型和IIE型分泌型磷脂酶A_2在代谢综合征中的作用

• 发表时间: 2012
• 作者: 牛田絢子;佐藤弘泰;武富芳隆;山本圭;小島卓巳;三木寿美;小林哲幸;村上誠
• 通讯作者: 村上誠