Analysis of airway epithelial barrier mechanism in pulmonary MAC disease

肺MAC疾病气道上皮屏障机制分析

• 批准号: 21K20782
• 负责人: 塩沢 綾子
• 金额: $ 2万
• 依托单位: Toho University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-08-30 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K20782/
• 关键词: 非結核性抗酸菌症; 宿主応答; 上皮バリア

これまでに申請者は、去痰剤の一種であるN-acetyl-cysteine（NAC）をM.aviumに感染した気道上皮細胞およびマウスに投与すると、感染気道上皮の抗菌ペプチドの産生が誘導され、菌数が減少することを報告した。本研究は、M.aviumに感染した気道上皮細胞の免疫反応を解析することでより有効な治療法の発見を目指すものである。マウスのⅠ型肺胞上皮細胞にM. avium臨床分離株を感染させると、オートファゴソームマーカーであるLC3の発現が減少することが分かった。PCRアレイ解析では感染細胞のmTORとその上流因子であるSlc37a4シグナリングへの影響が示唆された。なお、NACを投与すると菌数の減少とともにいずれのオートファジーの誘導がみられた。Bafilomycinによるオートファジーの阻害はNACによる菌数抑制効果を阻害した。非結核性抗酸菌が宿主細胞のオートファジーに及ぼす影響についての報告は少なく、本検討ではM. aviumは感染気道上皮細胞のオートファジーを抑制して慢性感染に至る可能性と、NACの免疫補助剤としての可能性が示唆された。今後は、再現性実験を行うとともに、現在までに判明しているSlc37a4シグナリングへの影響の解析および、解析対象を気管・気管支上皮に広げ、NACに関わらず宿主細胞のオートファジーを促進する薬剤の使用を検討していく予定である。

こ れ ま で に は, applicants to phlegm tonic の a で あ る N - acetyl - cysteine (NAC) を m. vium に infection し た 気 way epithelial cells お よ び マ ウ ス に cast with す る と, infection 気 epithelial の way antibacterial ペ プ チ ド の produce が induced さ れ, bacteria number が reduce す る こ と を report し た. This study は, m. vium に infection し た 気 の way epithelial cell immune against 応 を parsing す る こ と で よ り have sharper な therapy の 発 see を refers す も の で あ る. マ ウ ス の Ⅰ type of epithelial cells of the lung cell に m. avium clinical isolates を infection さ せ る と, オ ー ト フ ァ ゴ ソ ー ム マ ー カ ー で あ る LC3 の 発 が now reduce す る こ と が points か っ た. PCR ア レ イ parsing で は infected cells の mTOR と そ の high factor で あ る Slc37a4 シ グ ナ リ ン グ へ の influence が in stopping さ れ た. The administration of なお and NACを to すると reduced the number of bacteria とと に に ずれ ずれ <s:1> <s:1> トファジ に に ずれ <s:1> <s:1> トファジ トファジ トファジ <s:1> がみられた がみられた がみられた がみられた に に ずれ ずれ がみられた トファジ トファジ がみられた がみられた がみられた induced がみられた. Bafilomycinによる <s:1> トファジ トファジ <s:1> <s:1> <s:1> inhibition of <s:1> NACによる inhibitory effect on bacterial number を inhibition of <s:1> た. Atypical tuberculous acid bacteria が host cell の オ ー ト フ ァ ジ ー に and ぼ す influence に つ い て の report less は な く, this beg で 検 は m. avium infection は 気 の way epithelial cells オ ー ト フ ァ ジ ー を inhibit し て に to る possibility と chronic infection, NAC の immune subsidies tonic と し て が の possibility in stopping さ れ た. Line in the future, reproducibility be は 験 を う と と も に, now ま で に.at し て い る Slc37a4 シ グ ナ リ ン グ へ の effect の resolution お よ び, parse like を seaborne 気 pipe · 気 the epithelial に hiroo げ, NAC に masato わ ら ず host cell の オ ー ト フ ァ ジ ー を promote す る 薬 tonic の use を beg し 検 て い く designated で あ る.