Analysis of airway epithelial barrier mechanism in pulmonary MAC disease

これまでに申請者は、去痰剤の一種であるN-acetyl-cysteine（NAC）をM.aviumに感染した気道上皮細胞およびマウスに投与すると、感染気道上皮の抗菌ペプチドの産生が誘導され、菌数が減少することを報告した。本研究は、M.aviumに感染した気道上皮細胞の免疫反応を解析することでより有効な治療法の発見を目指すものである。マウスのⅠ型肺胞上皮細胞にM. avium臨床分離株を感染させると、オートファゴソームマーカーであるLC3の発現が減少することが分かった。PCRアレイ解析では感染細胞のmTORとその上流因子であるSlc37a4シグナリングへの影響が示唆された。なお、NACを投与すると菌数の減少とともにいずれのオートファジーの誘導がみられた。Bafilomycinによるオートファジーの阻害はNACによる菌数抑制効果を阻害した。非結核性抗酸菌が宿主細胞のオートファジーに及ぼす影響についての報告は少なく、本検討ではM. aviumは感染気道上皮細胞のオートファジーを抑制して慢性感染に至る可能性と、NACの免疫補助剤としての可能性が示唆された。今後は、再現性実験を行うとともに、現在までに判明しているSlc37a4シグナリングへの影響の解析および、解析対象を気管・気管支上皮に広げ、NACに関わらず宿主細胞のオートファジーを促進する薬剤の使用を検討していく予定である。

これまでに申請者は、去痰剤の一種であるN-acetyl-cysteine（NAC）をM.aviumに感染した気道上皮細胞およびマウスに投与すると、感染気道上皮の抗菌ペプチドの産生が誘導され、菌数が減少することを報告した。本研究は、M.aviumに感染した気道上皮細胞の免疫反応を解析することでより有効な治療法の発見を目指すものである。マウスのⅠ型肺胞上皮細胞にM. avium臨床分離株を感染させると、オートファゴソームマーカーであるLC3の発現が減少することが分かった。PCRアレイ解析では感染細胞のmTORとその上流因子であるSlc37a4シグナリングへの影響が示唆された。なお、NACを投与すると菌数の減少とともにいずれのオートファジーの誘導がみられた。Bafilomycinによるオートファジーの阻害はNACによる菌数抑制効果を阻害した。非結核性抗酸菌が宿主細胞のオートファジーに及ぼす影響についての報告は少なく、本検討ではM. aviumは感染気道上皮細胞のオートファジーを抑制して慢性感染に至る可能性と、NACの免疫補助剤としての可能性が示唆された。今後は、再現性実験を行うとともに、現在までに判明しているSlc37a4シグナリングへの影響の解析および、解析対象を気管・気管支上皮に広げ、NACに関わらず宿主細胞のオートファジーを促進する薬剤の使用を検討していく予定である。