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Development of the innovative treatment using self iPS cell for acute liver failure

开发利用自身 iPS 细胞治疗急性肝衰竭的创新疗法

基本信息

批准号：
21K08685
负责人：
原田昇
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08685/
关键词：
iPS-Heps 急性肝不全大量培養 Scaffold iPS細胞

项目摘要

iPSは急性肝不全を含めた再生医療への応用が期待されるが、肝移植に代わる人工肝臓の作成には至っていない。これまでに我々は脱細胞化したScaffoldにiPSから分化させた肝細胞(iPS-Heps)、胆管細胞、血管内皮細胞を再細胞化したミニ人工肝臓を作成し、作成した人工肝臓は生体内で機能を有することを明らかにし、iPSを用いた肝再生グラフトの可能性を報告した(Cell Rep.2020)。しかしながら、このミニ人工肝臓を臨床応用するためには、サイズアップが必要であり、iPS-Hepsに安全かつ容易に大量培養することが必要と考えた。iPS-Hepsを大量培養する方法として取組んでいるのが、iPS由来星細胞(iPS-Ste)との共培養および免疫不全ラットへの細胞移植である。これまでに我々は脱細胞化したScaffoldにiPSから分化させた肝細胞(iPS-Heps)、胆管細胞、血管内皮細胞を再細胞化したミニ人工肝臓を作成し、作成した人工肝臓は生体内で機能を有することを明らかにし、iPSを用いた肝再生グラフトの可能性を報告した。しかし、このミニ人工肝臓を臨床応用するためには、サイズアップが必要であり、iPS-Hepsに安全かつ容易に大量培養することが必要と考えた。現在iPS-Hepsを大量培養する方法として取組んでいるのが、iPS由来星細胞(iPS-Ste)との共培養および免疫不全ラットへの細胞移植である。独自の方法で分化させたiPS-HepをiPS-Steと共培養しiPS-Hepsの細胞増殖を検討し、その肝細胞としての機能①増殖機能②HGF濃度③肝細胞文化マーカーのチェック④iPS-Steの機能解析⑤経門脈的な細胞移植を行った。

IPS "acute liver insufficiency" includes "anticipation", "liver transplantation", "artificial liver" and "liver transplantation" in regenerative medicine. The possibility of liver regeneration (iPS-Heps), bile duct cells, vascular endothelial cells (iPS-Heps), bile duct cells (bile duct cells), vascular endothelial cells (VECs) and artificial liver tissue (iPS) were reported in vivo. Use the artificial liver to make the bed, use the artificial liver to get the necessary food, and the iPS-Heps to be safe and easy to do a lot of work. The methods of mass culture of iPS-Heps were used to select cells and iPS iPS-Ste cells were co-cultured to induce immune insufficiency and cell transplantation. The possibility of liver regeneration in vivo was reported in terms of Scaffold iPS differentiation, iPS-Heps, bile duct cell, vascular endothelial cell, artificial liver, artificial liver and artificial liver. The artificial liver, artificial liver and bed. At present, there are a large number of iPS-Heps cell culture methods, such as cell culture, iPS iPS-Ste cell co-culture, immune insufficiency, cell transplantation. By using the method of differentiation, iPS-Hep, iPS-Ste, co-culture, iPS-Heps cell culture, cell culture,