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気管支上皮細胞の数量的バランスを制御するNotchシグナルの解析

控制支气管上皮细胞数量平衡的Notch信号分析

基本信息

批准号：
22890233
负责人：
森本充
金额：
$ 1.96万
依托单位：
National Institute of Genetics
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
财政年份：
2010
资助国家：
日本
起止时间：
2010 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22890233/
关键词：
呼吸器発生・分化細胞・組織シグナル伝達発現制御

项目摘要

臓器はそれぞれ固有の形態、機能を獲得した分化細胞が、特定の場所に適切な数量バランスで存在することによって正しく機能する。この正確にプログラムされた組織構造、細胞分布の崩壊は様々な疾患の原因となりうる。研究代表はこれまで、呼吸器の上皮組織形成の基本原理を解明するために気管支上皮細胞の特殊分化とその分布パターン決定メカニズムを解明に取り組んできた。本研究では神経内分泌細胞の分化と数量的制御機構の解明に挑戦した。神経内分泌細胞は、気管支上皮で複数細胞の集まったクラスターとして観察される。この神経内分泌細胞クラスターの周りをSSEA-1^+細胞が覆っていることをマウス胎児の気管支で発見した。また、Notchシグナルを遺伝的に欠損させたマウスでは、神経内分泌細胞が異常に増殖し、SSEA-1^+細胞が消失していた。さらに、胎発生中の気管支上皮細胞で人為的にNotchシグナルを常時活性化させると、逆に神経内分泌細胞がほぼ消失し、ほとんどの上皮細胞がSSEA-1^+細胞になっていた。この結果から、神経内分泌細胞とSSEA-1^+細胞が、Notchシグナルを介して相反的な数量的制御を互いに及ぼしていることが示唆された。活性化型Notch認識抗体を使った解析の結果、SSEA-1^+細胞内でNotchシグナルが活性化していることが確認できた。まとめると、神経内分泌細胞はNotchシグナルを介してSSEA-1^+細胞の分化誘導もしくは維持に働き、SSEA-1^+細胞は神経内分泌細胞を抑制することでお互いの数量的バランスを決めていると考えられる。また一方で、SSEA-1^+細胞は新規に発見された細胞種であるため、その生物学的意義を解明する必要があった。そこで糖鎖抗原であるSSEA-1の生産の責任遺伝子の発現パターンをin situハイブリダイゼーションで追跡したが、有力視していたFUT4,7,9,10,11の5遺伝子は、いずれもSSEA-1^+細胞とは異なる分布を示した。そのため次年度以降は、SSEA-1^+細胞の機能解明のための異なる戦略を思案する必要がある。

The organ has its own morphology and function, and the differentiation of cells is appropriate for the specific site. The correct tissue structure, cell distribution, and the cause of the disease. The study represents an understanding of the basic principles of epithelial tissue formation in respiratory organs and the specific differentiation and distribution of epithelial cells in respiratory branches. This research is challenging to understand the mechanisms that control the differentiation and number of neuroendocrine cells. Endocrine cells in the brain, vascular epithelium, a plurality of cells collected in the brain SSEA-1^+ cells are involved in the development of fetal vascular branches. Notch, Notch, Notch. The epithelial cells of the embryonic vascular branches are artificially Notch cells, which are constantly activated, and the endocrine cells in the reverse direction are disappeared. The epithelial cells in the embryonic vascular branches are SSEA-1^+ cells. As a result, neuroendocrine cells and SSEA-1^+ cells are regulated by the opposite number of cells. Results of analysis of activated Notch recognition antibody, identification of Notch recognition in SSEA-1^+ cells In addition, the number of neuroendocrine cells that are involved in the induction of differentiation of SSEA-1^+ cells is determined by the number of neuroendocrine cells that are involved in the induction of differentiation of SSEA-1^+ cells. SSEA-1^+ cells are required to understand the biological significance of new cell species. 5 genes of FUT4,7,9,10, and 11 were detected in situ, and the distribution of SSEA-1^+ cells was shown. The function of SSEA-1^+ cells in the next year is necessary to understand the differences between them.