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分子・構造変換のリアルタイム可視化からの病気の解明と治療戦略

通过分子和结构转变的实时可视化阐明疾病和治疗策略

基本信息

批准号：
22H00456
负责人：
渡邊直樹
金额：
$ 27.12万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

生体分子や構造にはむやみに活性化しない強い抑制機構があり、その破綻が異常なシグナル伝達を引き起こすという仮説に基づき、その過程を高精度イメージングを中心とした技術を用いることで解き明かす研究を展開した。まず、がん関連キナーゼの抑制制御の解除機構について、Erkシグナルの活性化を指標にしたアッセイ構築に一部成功した。間違った活性化を起こしうる薬剤とキナーゼの組合せのスクリーニングを試みている。細胞構造の崩れについては、細胞内アクチン線維崩壊後にできるオリゴマーアクチンの形成過程、細胞仮足内での拡散および移動の様式について新知見を捉えつつある。一方、コフィリン－アクチンロッド形成の細胞内可視化による神経ストレスシグナルの解析については、コフィリンGFPの過剰発現と光励起刺激に依存した非常に強いロッド形成誘導が再現性よく観察されるものの、それと比較すると、ATP枯渇や酸化ストレスといった神経毒性のモデル環境変化による効果が小さすぎ、病態検証へこの指標を応用することが困難であることが判明した。計画を練り直し中である。生体微細構造を可視化する独自の多重超解像顕微鏡IRISについては、2022年度大きな技術的進展があった。個別の可視化用プローブを既存のモノクローナル抗体・ナノボディから迅速に改良・作製する手法を開発に成功し、論文にまとめ報告した。引き続き、機器も改良することで、IRISの原理を利用した細胞や生体組織標本内で数１０種類の細胞マーカーを自動撮像・検出可能な解析系の開発に取り組んでいる。

The molecular structure of living organisms is characterized by high accuracy, high activity, and high efficiency. A partial success was achieved in the construction of indicators for the activation of the control mechanism. In addition to the above, it is also possible to modify the structure of the system by modifying the structure of the system. The structure of cells is broken down, the cell line is broken down, the formation process of cells is broken up, the cell foot is broken up, and the movement pattern is broken up. In addition, the intracellular visualization of the formation of a protein, the analysis of the protein, the development of a protein, and the stimulation of light are very dependent on the formation of a protein, the induction of reproducibility, the detection of a protein, and the comparison of ATP and the formation of a protein. It's hard to judge if there's a problem. Plan to practice straight. Microscopic IRIS for visualization of biological fine structures, progress in large-scale technology in 2022 The development of individual visualization tools and methods for rapid improvement of existing tools and methods The principle of IRIS is based on the development of automatic imaging and detection of possible analytical systems for several 10 types of cells and tissues.