癌細胞浸潤における細胞内アクチンの求心性流動の役割

细胞内肌动蛋白传入流在癌细胞侵袭中的作用

• 批准号: 15024239
• 负责人: 渡邊 直樹
• 金额: $ 3.65万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15024239/
• 关键词: アクチン求心性流動; アクチン重合; ミオシン; mDia1; Formin; ARP2; 3複合体; 細胞伸展; 葉状仮足

生細胞内アクチン線維の移動とその重合、脱重合を可視化する単分子蛍光スペックル法が可能な顕微鏡を構築し、(1)細胞の伸展部において、フィロポディアとラメリポディアの先端では、異なる様式でアクチン重合がアクチンの求心性流動と連関している。特にラメリポディア先端のアクチン重合速度はミオシン阻害によるアクチン流動の速度変化に加え、細胞の変形にも強く影響をうけることを見い出した(論文作成中)。(2)Rhoの標的分子で、Formin関連分子の1つmDia1について、蛍光単分子スペックル解析を行った。mDia1のアクチンファイバー誘導活性のあるドメイン、FH1-FH2構造が分子レベルで生細胞内で重合するアクチンの伸長端にプロセッシヴに結合しながら長距離を移動することを発見した。また、顕微鏡下で、精製されたアクチン、プロフィリン、mDia1を用い、mDia1が重合をつづけるアクチン伸長端に会合する結果を見い出した。今回の発見はモーター蛋白質以外ではじめて長距離を移動する分子機構が存在することを、しかもそれを生細胞内で明らかにした(Science 印刷中)。他にアクチンの主要な調節分子と考えられるARP2/3複合体やキャッピングプロテインなどの蛍光蛋白質の単分子スペックル解析にも成功し、細胞浸潤におけるアクチン流動の役割についてアクチン重合との関連も含め、個々の分子レベル、或いはアクチンネットワークの全体像として新たな知見を得つつある。

A simple molecular method for visualizing the movement, overlap, and misalignment of cellular linear dimensions is possible. Microscope construction is possible.(1) The extension of a cell is characterized by a combination of: (1) The tip of the cell is aligned with the tip of the cell; and (2) The tip of the cell is aligned with the tip of the cell. The velocity variation of the flow is increased, and the shape of the cell is strongly influenced by the velocity variation of the flow (paper in progress). (2)Rho's target molecule, Formin related molecule 1 mDia1 mDia1's gene expression profile induced activity was detected in the FH1-FH2 construct, which was linked to the long distance movement of the gene. The results of the micro-mirror, refinement, mDia1 application, mDia1 overlap, extension and convergence can be seen. Now we can see that the molecular mechanism exists in the cell beyond the protein.(Science in print) The ARP2/3 complex is the main regulatory molecule of the protein. It can be used to analyze the protein molecules successfully. It can be used to analyze the cell infiltration. It can be used to analyze the protein molecules. It can be used to analyze the protein molecules.

项目成果

Higashida C., Miyoshi T., Fujita A., Oceguera-Yanez F., Monypenny J., Andou Y., Narumiya S., Watanabe N.: "Actin polymerization-driven molecular movement of mDia1 in living cells"Science. (印刷中). (2004)

Higashida C.、Miyoshi T.、Fujita A.、Oceguera-Yanez F.、Monypenny J.、Andou Y.、Narumiya S.、Watanabe N.：“活细胞中肌动蛋白聚合驱动的 mDia1 分子运动”Science。正在出版）（2004）。