骨形成における血管内皮増殖因子(VEGF)誘導機構の解析

血管内皮生长因子（VEGF）诱导骨形成机制分析

• 批准号: 17791447
• 负责人: 畠山 大二郎
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Gifu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17791447/
• 关键词: 骨形成; 血管内皮増殖因子

これまでの研究で,BMPはMAPキナーゼの活性化を介して,VEGFを産生していることが明らかになっている。一方,これらのサイトカインは,MAPキナーゼを介する経路以外にPhosphatidylinositol 3(PI3)キナーゼを介する経路やSmadを介する経路など様々な情報伝達経路が認められており,VEGFの産生に関与していると考えられる。そこで今回,ヒト骨芽細胞様細胞を用いて,BMPによるVEGF誘導におけるMAPキナーゼを中心とした情報伝達経路の関与の有無や,他の情報伝達経路間の相互作用(クロストーク)を明らかにすることを目的として研究を行なっている。その結果,ヒト骨芽細胞様細胞(Saso-2 Osteosarcoma,G292 Osteosarcoma)において,BMP-2,BMP-4が用量依存性に,また時間依存性にVEGF誘導を抑制していることを確認した。さらにこの細胞において,MAPキナーゼ,PI3キナーゼ,プロテインキナーゼC,Rhoキナーゼの各種阻害剤によっても用量依存性にVEGF誘導を抑制していることを確認した。また,ヒト歯髄由来のDPSCs(Dental Pulp Stem cells)より分化誘導した骨芽細胞様細胞を用いてVEGF誘導の解析を行なった結果,幹細胞性を維持した状態では,VBGFの誘導がBMPにより抑制されるのに対して,骨芽細胞の分化条件で培養し,オステオカルシンが発現した状態の細胞においては,BMPによるVEGF誘導が促進されることが明らかとなった。

In this study,BMP was found to be involved in the activation of MAP and VEGF production. On the other hand,MAP is related to Phosphatidylinositol 3(PI3) and VEGF production. In the present study, the interaction between bone bud cells and BMP, VEGF induction, MAP, and signaling pathways was investigated. The results showed that BMP-2 and BMP-4 inhibited VEGF induction in Saso-2 Osteosarcoma and G292 Osteosarcoma cells in a dose-dependent manner and a time-dependent manner. In addition, it was confirmed that the expression of VEGF was inhibited by various inhibitors such as MAP,PI, C, and Rho. In addition, the differentiation of DPSCs(Dental Pulp Stem cells) was induced by VEGF induction. As a result, stem cell properties were maintained. However, the induction of VBGF was inhibited by BMP. In addition, the differentiation of DPSCs was promoted by BMP induction.