肥満発症における視床下部リノール酸-アラキドン酸-プロスタグランジン経路の意義

下丘脑亚油酸-花生四烯酸-前列腺素通路在肥胖发生中的意义

• 批准号: 22K20930
• 负责人: 竹田 勝志
• 金额: $ 1.83万
• 依托单位: Nagoya City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-08-31 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K20930/
• 关键词: FADS2; 肥満; 視床下部; リノール酸; 視床下部炎症; 脂肪酸代謝

ヒト疫学研究において、脂質摂取量と肥満には関連が示されている。げっ歯類でも高脂肪食の給餌は最も一般的な肥満症の疾患モデルの作製法であるが、脂質の過量摂取が肥満を誘導するメカニズムは実は未だにほとんど分かっていない。近年、肥満の病因として視床下部での炎症が注目されている。また、脂肪酸の中でも、リノール酸は体内でアラキドン酸に変換された後に炎症惹起性の脂質メディエーターの合成基質となることが知られており、ゆえに、本研究では、アラキドン酸や脂質メディエーターの合成酵素の遺伝学的、薬理学的操作により、視床下部におけるリノール酸－アラキドン酸－プロスタグランジン経路が視床下部での炎症ならびに肥満発症に及ぼす影響を解明する。まず、体内でリノール酸からアラキドン酸を合成する際に必須となる酵素の一つであるFatty acid desaturase2(FADS2)の全身ノックアウト(KO)マウスの受精卵を共同研究先である順天堂大学より供与いただき、名古屋市立大学医学部動物実験施設において偽妊娠マウスに胚移植を行い、仔を得た後、出生仔の交配を行い、PCRを用いて解析し、FADS2遺伝子の欠損マウスが存在していることを確認した。その後、交配し継続して行い、FADS2 KOマウスの安定供給体制を確立した。今後は、FADS2 KO 雄マウスに高リノール酸食を1ヶ月間給餌し、摂餌量と体重変化を観察する。さらには、高リノール酸食を1ヶ月間給餌したFADS2 KOマウスの視床下部を採取し、視床下部の脂肪酸エステルをGC/MSにより網羅的に分析、炎症惹起性・抑制性脂質メディエーターをLC/MSにより網羅的に分析する。さらには、IL-1β、IL-6、GFAP、Iba1の遺伝子発現をQ-PCRで解析する。

In the study of epidemiology, the amount of fat and fat was measured. The most common diseases of high-fat diet, such as high-fat diet, are used to treat obesity, and the amount of fat is used to guide the increase of fat intake. In recent years, the cause of obesity, inflammation in the lower part of the bed, inflammation, inflammation and inflammation. Fatty acids, fatty In the lower part of the bed, there is no acid in the lower part of the bed. In vivo and in vivo, it is necessary to study the enzyme Fatty acid desaturase2 (FADS2), whole body pregnancy (KO) and fertilized eggs together to study the relationship between the University of Paradise and the University of Paradise, the Department of Medicine of Nagoya City University of Nagoya, the Department of Medicine of Nagoya City University, the Department of Medicine of Nagoya City University, the Department of Medicine of Nagoya City University, the Department of Medicine of Nagoya City University, and the Department of Medicine of Nagoya University. The birth baby mating line, PCR parsing, and FADS2 child confirming that there is a problem. After the marriage, the mating partner will have sex, and the FADS2 KO will ensure the stability of the supply to the system. In the future, FADS2 KO men will have a diet for 1 month, weight loss, weight loss and weight monitoring. During the first month of the FADS2 KO diet, the fatty acids in the lower part of the bed were collected, the fatty acids in the lower part of the bed were analyzed in the GC/MS network, and the inflammation-induced inhibitory lipids were detected in the LC/MS network. , IL-1 β, IL-6, GFAP, and Iba1 all show Q-PCR parsing.

项目成果

禁煙後の体重増加モデルマウスの作製と治療介入のこころみ

戒烟后体重增加的小鼠模型的创建和治疗干预计划

• 发表时间: 2022
• 作者: 竹田勝志;青谷大介;久我祐介;清水優希;Guo Tingting;服部麗;八木崇志;小山博之;片岡洋望;田中智洋
• 通讯作者: 田中智洋

Dietary medium chain triglyceride impairs orexigenic action of ghrelin

膳食中链甘油三酯会损害生长素释放肽的促食欲作用

• 发表时间: 2022
• 作者: Daisuke Aotani;Hiroyuki Ariyasu;Satoko Shimatsu-Kuwahara;Hidenari Nomura;Yoshiyuki Shimizu;Katsushi Takeda;Hiroyuki Koyama;Toru Kusakabe;Takashi Miyazawa;Takatoshi Hikida;Nobuya Inagaki;Hiromi Kataoka;Tomohiro Tanaka;Kazuwa Nakao
• 通讯作者: Kazuwa Nakao

帯状疱疹を契機にインスリンの自己中断や皮下硬結部への注射を行いケトアシドーシスを発症した緩徐進行1型糖尿病の一例

一例缓慢进展的 1 型糖尿病患者，因自行停用胰岛素并注射到带状疱疹引发的皮下结节而发生酮症酸中毒。

• 发表时间: 2022
• 作者: 小野嘉那子;竹田勝志;青谷大介;加藤春佳;位田敬明;浜田けい子;伊藤隆彦;服部麗;小山博之;田中智洋
• 通讯作者: 田中智洋

Spatio-Temporal Signature of Hypothalamic Transcriptome in Murine Models of Obesity

肥胖小鼠模型中下丘脑转录组的时空特征

• 发表时间: 2022
• 作者: Tomohiro Tanaka;Takuhiro Sonoyama;Katsushi Takeda;Takashi Yagi;Hiroyuki Koyama;Daisuke Aotani;Hiromi Kataoka;Kazuwa Nakao
• 通讯作者: Kazuwa Nakao

男性では喫煙本数の多さ、女性では喫煙が、BMI高値と関連する－健診データの横断的解析から

男性大量吸烟和女性吸烟与高BMI相关——健康体检数据的横断面分析

• 发表时间: 2022
• 作者: 竹田勝志;青谷大介;橋本大哉;久我祐介;長谷川千恵;清水優希;服部麗;小山博之;横地隆;神谷武;片岡洋望;田中智洋
• 通讯作者: 田中智洋