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劇症型A群レンサ球菌感染症マウスモデルを活用した新たな骨破壊機構解析

利用暴发性A群链球菌感染小鼠模型分析新的骨破坏机制

基本信息

批准号：
24890226
负责人：
中谷百合子
金额：
$ 1.91万
依托单位：
Kitasato University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
财政年份：
2012
资助国家：
日本
起止时间：
2012-08-31 至 2014-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-24890226/
关键词：
感染骨破壊破骨細胞

项目摘要

A群レンサ球菌(group A streptococci : GAS)は、宿主細胞表面タンパクCD46を受容体としてヒトに特異的に感染する。GASの臨床分離株をヒトCD46Tgマウスにfootpadを介して感染させると、感染局所である後肢の骨組織が急激に破壊される。本研究では、このGAS感染による急激な骨破壊の機序解明を目的とし、解析を行った。その結果、以下の点が明らかとなった。(1)感染局所の骨組織において破骨細胞数の増加が認められた。(2)破骨細胞の除去後にGAS感染させたところ、骨破壊が観察されなかった。(3)感染局所において、破骨細胞の分化・活性化因子であるRANKLおよびRANKL発現を誘導する炎症性サイトカイン(TNF-α、IL-6、1L-1β)のmRNA発現の上昇が認められた。(4)感染局所において、RANKLおよびTNF-α、IL-6、1L-1βの蛋白発現上昇が認められた。(5)腹腔内マクロファージを試験管内でGAS感染させたところ、TNF-α、IL-6、IL-1βの産生が認められた。これらの結果から、GAS感染による骨破壊は破骨細胞依存的であること、さらに破骨細胞の分化・活性化因子であるRANKLおよびRANKL発現を誘導する炎症性サイトカインが感染局所で産生されることが明らかとなった。また、炎症性サイトカインの産生細胞の候補として局所マクロファージが考えられたが、特に1L-1β産生に関しては、GAS死菌ではなく生菌刺激でのみ認められたため、GAS感染によるマクロファージのピロトーシス機構によって産生されると考察された。以上より、GAS感染時に観察される急激な骨破壊は、GASが感染局所でマクロファージといった免疫細胞を刺激して炎症性サイトカイン産生を誘導し、次いでRANKL発現が増強し、破骨細胞が分化・活性化することによって生じたと示唆された。

Group A was infected with cocci (group A streptococci: GAS), the host cell surface was infected with CD46 and the recipient was infected with specific infection. The GAS isolates were isolated from CD46Tg cells and footpad cells. The infected mice were infected, and the bone tissue of the hind limbs of the infection bureau was infected with acute shock. The purpose of this study was to understand the purpose and analyze the sequence of acute bone fracture caused by GAS infection. Please click on the results below to clarify the results. The main results are as follows: (1) the number of broken bone cells in the bone tissue of the infected bureau was increased. (2) after the osteoclast cells were removed, GAS infection and bone fracture were observed. (3) the active factors of differentiation and differentiation of RANKL cells and osteoclasts infected by the local government, such as TNF- α, IL-6, 1L-1 β, mRNA were detected to induce inflammatory response. (4) the expression of TNF- α, IL-6, 1L-1 β proteins in the infected area was significantly higher than that in the control group (P < 0.05). (5) the abdominal cavity was infected with GAS, TNF- α, IL-6 and IL-1 β. The results of GAS infection, bone fragmentation, osteoclast cell-dependent osteoclast, activation factor of differentiation of osteoclast, activation factor of differentiation of osteoclast, activation factor of differentiation of osteoclast, activation factor of differentiation and activation of differentiation of osteoclast in patients with GAS infection led to the infection of inflammatory disease in children. Anti-inflammatory, anti-inflammatory, anti-inflammatory, At the time of GAS infection, the acute bone fracture was observed, and the immune cells of the GAS infection Bureau were used to stimulate the inflammatory response, the secondary RANKL was strong, and the differentiation and activation of osteoclasts were activated.