老化細胞の分泌する新規老化誘導因子の機能解析

衰老细胞分泌的新型衰老诱导因子的功能分析

• 批准号: 21H02693
• 负责人: 秋山 徹
• 金额: $ 11.15万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H02693/
• 关键词: 老化; 細胞老化; 分泌タンパク質; がん; インスリン抵抗性; 寿命; 代謝; がん化; シグナル伝達

我々は、老化に関与する可能性がある分泌タンパク質としてNTを見出したので、NTが老化・代謝・がん化に与える影響をさらに具体的に明らかにすることを目的として研究を進めた。本年度までの研究成果から、NTはヒト線維芽細胞IMR90細胞の老化を惹起する機能を有することを示唆する結果が得られている。本年度は、まずNT欠損マウス胎児より調製したMEFを用いた解析を行った。その結果、NT欠損マウス由来のMEFでは継代数の増加に伴う細胞老化が抑制されることを見出した。続いて、NT欠損マウス個体レベルでの解析を試みた。NT欠損マウスは通常飼育下では野生型と比べて体重に変化は無く、雌雄ともにインスリン感受性にも差は認められなかった。そこで、脂肪組織に対して生理的な条件下で老化を引き起こすために高脂肪食負荷を行い、インスリン感受性の変化を検討した。その結果、NT欠損雄マウスでは高脂肪食負荷時において、インスリン感受性が改善しており、そのことは血中Hb1Ac値の低下からも確認された。さらに、脂肪組織における老化シグナルの発現を確認したところ、NTM欠損マウスの脂肪組織ではIL-6などの老化関連遺伝子の発現減少が確認された。そこで、NTの阻害剤は抗老化・糖尿病の治療薬になりうるという仮説の下、NTに対する中和抗体の作製を試みた。NTリコンビナントタンパク質もしくはNTM強制発現細胞をマウスに免疫したのちに、抗体産生ハイブリドーマを作成し、抗NTモノクローナル抗体を生産するクローンを選択した。得られたモノクローナル抗体をIMR90細胞に作用させたところ、Ras強制発現に伴う老化惹起を緩和する効果を有するクローンが見出された。したがって、我々はNTMに対する中和抗体の取得に成功したと考えられる。

We know that the aging process and the possibility of aging are related to the development of the NT, the aging of the NT, and the development of specific information. This year, the results of this year's research results and the aging of NT cells caused by the aging of IMR90 cells have caused a lot of evidence that the results have not been reported. In the current year, the NT is in short supply. This year, we need to analyze the data of the MEF. The results show that the cause of NT deficiency is due to the addition of MEF and cell aging to inhibit the growth of malondialdehyde. This is not true. NT is short of an attempt to parse an individual system. In general, the wild type of wild type is not sensitive to body weight, and the receptivity is poor in both sexes of NT. Under the condition of physiology, the aging of fat tissue leads to the regulation of high-fat diet and the receptivity of fat. The results showed that the sensitivity of NT to high fat diet was improved, and the low level of Hb1Ac in blood was confirmed. Adipose tissue and adipose tissue are sensitive to aging, and NTM is not sensitive to adipose tissue. Adipose tissue is sensitive to IL-6 and aging. Anti-aging diabetes, anti-aging, anti-aging, anti- NT

项目成果

がん微小環境に１細胞レベルで挑む

在单细胞水平上应对癌症微环境

• 发表时间: 2021
• 作者: Kunihiro Y;Tanaka N;Kawano R;Yujiri T;Ueda K;Gondo T;Kobayashi T;Matsumoto T;Ito K.;藤田 直也
• 通讯作者: 藤田 直也

SIPA1L1/SPAR1 Interacts with the Neurabin Family of Proteins and is Involved in GPCR Signaling

• DOI: 10.1523/jneurosci.0569-21.2022
• 发表时间: 2022-03-23
• 期刊: JOURNAL OF NEUROSCIENCE
• 影响因子: 5.3
• 作者: Matsuura, Ken;Kobayashi, Shizuka;Akiyama, Tetsu
• 通讯作者: Akiyama, Tetsu

Altered cervicovaginal microbiota in premenopausal ovarian cancer patients

绝经前卵巢癌患者宫颈阴道微生物群的改变

• DOI: 10.1016/j.gene.2021.146083
• 发表时间: 2022
• 期刊: Gene
• 影响因子: 3.5
• 作者: Morikawa Asuka;Kawabata Ayako;Shirahige Katsuhiko;Akiyama Tetsu;Okamoto Aikou;Sutani Takashi
• 通讯作者: Sutani Takashi