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皮膚特異的T細胞の皮膚疾患発症への関与についての研究

皮肤特异性T细胞参与皮肤病发生发展的研究

基本信息

批准号：
11557063
负责人：
玉置邦彦
金额：
$ 8.64万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至 2000
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11557063/
关键词：
T細胞皮膚特異的 CLA DETC dermal Thy-1^+ DC IL-7 トランスジュニックマウスアトピー性皮膚炎 dermal Thy-1+DC IFN-γ IL-12 IL-18

项目摘要

皮膚特異的T細胞としてはヒトでCutaneous Lymphocyte Associated antigen(CLA)を発現しているT細胞の存在が指摘されている。CLA陽性T細胞は血管内皮細胞に発現しているE-セレクチンを介して皮膚に浸潤していることが示唆されている。マウスでは表皮内にdendritic epidermal T cells(DETC)が,真皮には我々が報告した.dermal Thy-1^+DCが存在する。本年度はIL-7トランスジュニックマウスを作成、免疫組織化学的にIL-7tgマウス表皮および真皮に存在するT細胞について検討した。IL-7tgマウスでは加令によって脱毛を伴なう皮膚炎が誘導された。免疫組織化学的検討から,脱毛を伴なう皮膚炎部では真皮に多数のγδTCR陽性細胞の浸潤がおこること,その浸潤は毛嚢に一致して始まり次第に毛嚢を破壊する過程をとること,表皮におけるT細胞の増数と真皮におけるT細胞の増値は独立して行なわれている可能性が示唆された。そして真皮における増殖はdermal Thy-1^+DCの増殖による可能性があるものと推測した。本年度はヒトのアトピー性皮膚炎(AD)でのケモカイン(TARC)の発現とそれに対応するCCR4を発現しているリンパ球について,そのCLA発現やCD25発現についても検討した。その結果ADの表皮ではTARCの強発現がみられること,末梢血ではCD4^+CCR4^+細胞が有意に増加していること,CD4^+CCR4^+ではCD4^+CCR4^-に比較してCLA,CD25の発現が増加していることが示された。このことからADでは末梢血中のCD4^+,CCR4^+細胞がTARCによって皮膚へ浸潤していることによって病変が形成されることが示唆された。

Cutaneous Lymphocyte Associated Antigen(CLA) has been found to be the most common type of T cell. CLA positive T cells are found in endothelial cells, which are involved in skin infiltration. Dendritic epidermal T cells(DETC) exist in the epidermis and dermal Thy-1^+DC exists in the dermis. This year, IL-7 was detected by immunocytochemical staining, and the presence of T cells in epidermis and dermis was investigated. IL-7tg can induce hair loss and dermatitis. Immunohistochemical examination of hair loss associated with dermatitis showed the possibility of infiltration of most γδTCR positive cells into the dermis, consistent with the initiation of hair loss, and the increase in T cells in the epidermis and in the dermis independently. Dermal Thy-1^+DC growth probability This year, the occurrence of dermatitis due to chronic dermatitis (AD) and the development of TARC (TARC) was discussed in relation to CCR4, CLA and CD25. As a result, the expression of TARC in the epidermis of AD was increased, CD4^+CCR4^+ cells in peripheral blood were increased intentionally, CD4 ^+ CCR4^+ cells were increased, CD4 ^+ CCR4 ^+ cells were increased, and CD25 expression was increased compared with CLA. CD4^+, CCR4 ^+ cells in the peripheral blood of the patients were found to be involved in TARC infiltration.