同一細胞上に発現するCD40,CD40ligandの意義についての検討

检查同一细胞上表达的 CD40 和 CD40 配体的意义

• 批准号: 13877129
• 负责人: 玉置 邦彦
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13877129/
• 关键词: ランゲルハンス細胞; CD40; CD40L; CD80; CD86; MLR; IL-6; IL-12

Costimulatory molecule であるCD40, CD80, CD86が種々の免疫反応において重要な働きをしていることがこれまで明らかにされてきている。このうちCD40はCD40L(legand)との相互作用によって免疫反応に影響を及ぼすことが示されてきた。CD40は多くの免疫担当細胞に発現していることが知られていたが、CD40Lは活性化T細胞に発現されるとされていた。しかし、近年CD40Lはそれ以外にB細胞,好酸球、好塩基球、マクロファージにも発現することが明らかにされてきた。我々も樹状細胞(DC)に含まれる、皮膚の表皮に存在するランゲルハンス細胞(LC)が培養によって表面にCD40Lを発現し、従って培養LC(c-LC)はその表面にCD40とCD40Lを発現することを明らかにした。同一細胞上に発現するCD40とCD40Lがどのような意義を有しているかについての報告はこれまでみられない。そこでマウスLCを95%以上の純度で採取し、CD40, CD40Lの関連について検討を加えた。その結果以下のことが明らかになった。1)CD40Lはfresh LCでは細胞質に存在し、cLCでは膜表面に発現する,2)CD40LのLCで発現及びsoluble CD40LがLCの培養液中に存在することをウエスタンブロッティングで証明した.3)この培養液中のsCD40Lはマクロファージcell liveであるJ774.1におけるCD86の発現亢進を誘導した。一方、抗CD40L抗体をLCに加えたところLCにおけるCD80の発現抑制とMLRの反応の抑制がみられ、この反応は抗CD40抗体添加によって回復した。また抗CD40抗体はLCからのIL-6, IL-12, p40産生を増強し、抗CD40L抗体添加はこの反応を増強した。このようにCD40, CD40Lは発現している細胞の免疫反応をmodulateしているものと考えられた。

CD40, CD80, CD86 are important for immune response. CD40 and CD40 L(legand) interact with each other, and the immune response is affected. CD40 is a multi-function immune cell, and CD40L is an activated T cell. In recent years, CD40L has been developed in addition to B cells, which are good for acid balls, good for basal balls, and good for human beings. CD40 and CD40 are present on the surface of dendritic cells (DC) in culture and on the epidermis of the skin in culture. CD40 and CD40L are found on the same cell and have significance. For more than 95% purity of LC, please select CD40, CD 40L. The result is the following: 1) CD40L is not present in the cytoplasm of fresh LC, and cLC is present on the membrane surface; 2) CD40L is present in LC and soluble CD40L is present in LC culture medium; 3) CD86 is present in culture medium; One side, anti-CD40L antibody addition, anti-CD80 inhibition, anti-MLR inhibition, anti-CD40 antibody addition, anti-CD40 inhibition, anti-CD40 inhibition, Anti-CD40 antibodies increased production of IL-6, IL-12, p40 and anti-CD40L antibodies. CD40, CD40L appear to modulate cellular immune responses.