Analysis of regulation of blood coagulation using functional-blocking monoclonal antibodies

使用功能阻断单克隆抗体分析凝血调节

基本信息

项目摘要

To investigate the molecular mechanism for regulation of blood coagulation, we prepared functional blocking monoclonal antibodies(MAbs) against blood coagulation factors and the relation factors. We established function-blocking MAbs against the endothelial cell protein C receptor(EPCR). As shown in the references, we could demonstrate novel physiological function of EPCR. To collaborate with the thrombin receptor, EPCR mediated signal trunsduction triggered by activated protein C(APC). The signal resulted anti-inflammatory and anti-apoptotic responses in endothelial cells. We also established MAbs against to thrombomodulain, which reacted to each domains in the extracellular region. Analysis with the antibodies demonstrated possibilities of unknown molecular mechanism for protein C activation. The detail analysis for the mechanism is underway. MAbs against mouse prothrombin and antithrombin III were also established. We are trying to establish a sandwich ELISA system for detection of thrombin/ATIII complex in mice. By using these materials, we would like to investigate the molecular mechanism of in vivo regulation of blood coagulation.
为探讨凝血调节的分子机制,我们制备了抗凝血因子及其相关因子的功能性封闭单抗。我们建立了针对内皮细胞蛋白C受体(EPCR)的功能阻断单抗。如文献所示,我们可以展示EPCR的新的生理功能。为了与凝血酶受体协同作用,EPCR介导了活化蛋白C(APC)触发的信号转导。该信号在血管内皮细胞中引起抗炎和抗凋亡反应。我们还建立了针对血栓调节蛋白的单抗,该抗体作用于细胞外区的各个结构域。抗体分析证明了蛋白C激活的未知分子机制的可能性。对该机制的详细分析正在进行中。还建立了抗小鼠凝血酶原和抗凝血酶III的单抗。我们正试图建立一种检测小鼠凝血酶/ATIII复合体的夹心ELISA法。通过使用这些材料,我们想要研究体内调节凝血的分子机制。

项目成果

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Autoantibodies against EPCR are found in antiphospholipid syndrome and are a risk factor for fetal death
  • DOI:
    10.1182/blood-2004-03-0793
  • 发表时间:
    2004-09-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    20.3
  • 作者:
    Hurtado, V;Montes, R;Hermida, J
  • 通讯作者:
    Hermida, J
福留健司: "MD-2蛋白の大腸菌での発現"日本免疫学会総会誌. 33. 126 (2003)
Kenji Fukudome:“MD-2 蛋白在大肠杆菌中的表达”日本免疫学会杂志 33. 126 (2003)。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
大腸菌によるCD14の発現と機能解析
大肠杆菌CD14的表达及功能分析
  • DOI:
  • 发表时间:
    2004
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Tsuneyoshi N;Uchiba M;Hurtado V;Yuda H;常吉 直子;小原 潤
  • 通讯作者:
    小原 潤
MD-2蛋白の大腸菌での発現
MD-2蛋白在大肠杆菌中的表达
  • DOI:
  • 发表时间:
    2003
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Tsuneyoshi N;Uchiba M;Hurtado V;Yuda H;常吉 直子;小原 潤;Uchiba M;Shimizu S;Sturn DH;Domotor E;Cheng T;Tsuneyoshi N;福留健司
  • 通讯作者:
    福留健司
Sturn DH: "Expression and function of the endothelial protein C receptor in human neutrophils"Blood. 102. 1499-1505 (2003)
Sturn DH:“人中性粒细胞中内皮蛋白 C 受体的表达和功能”血液。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
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