Role of β isoform of protein kinase C in hepatocyte growth factor-induced signal transduction in pigment cells

蛋白激酶Cβ亚型在肝细胞生长因子诱导的色素细胞信号转导中的作用

基本信息

批准号：
15591177
负责人：
OKA Masahiro
金额：
$ 2.24万
依托单位：
Kobe University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

The signaling pathway of hepatocyte growth factor (HGF) through its receptor-tyrosine kinase c-Met was examined in human normal melanocytes and malignant melanoma cell lines. HGF-induced c-Met activation was observed in both melanocytes and melanoma cells, whereas phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K), a downstream target of c-Met, was not activated in the melanocytes but enhanced in the melanoma cells. Therefore, the role of Gab1, the scaffolding adapter protein that couples activated c-Met and PI3K, was analyzed in these cells. Gab1 in the melanocytes showed an electrophoretic mobility slower than that of the melanoma cells, and the mobility shifted to that of the melanoma cells after the treatment with alkaline phosphatase, indicating that Gab1 is highly phosphorylated on serine and threonine in the melanocytes. Introuction of protein kinase C (PKC) βII in the melanoma cells using adenovirus vector, that is expressed in the melanocytes but is absent in the melanoma cells, resulted in serine and threonine phosphorylation of Gab1. Furthermore, the introduction of PKCβII suppressed HGF-induced activation of Pl3K. These results indicate that the HGF signaling process from Gab1 to PI3K is negatively regulated by PKCβII.

在人正常的黑素细胞和恶性黑色素瘤细胞系中检查了肝细胞生长因子（HGF）通过其受体 - 酪氨酸激酶C-MET的信号传导途径。在黑素细胞和黑色素瘤细胞中都观察到HGF诱导的C-MET激活，而在黑素细胞中，磷脂酰肌醇3-激酶3-激酶（PI3K）是C-MET的下游靶标，但在黑色素瘤细胞中却没有激活。因此，在这些细胞中分析了伴侣激活C-MET和PI3K的脚手架衔接蛋白GAB1的作用。黑素细胞中的GAB1显示出比黑色素瘤细胞慢的电泳迁移率，迁移率转移到用醇磷酸酶处理后的黑色素瘤细胞的迁移率转移到黑色素瘤细胞的迁移率，这表明GAB1在梅拉氏素中的丝氨酸和三氨酸上高度磷酸化。蛋白激酶C（PKC）βII在黑色素瘤细胞中使用腺病毒载体（在黑素细胞中表达但缺乏黑色素瘤细胞中不存在）导致GAB1的丝氨酸和苏氨酸磷酸化。此外，PKCβII的引入抑制了HGF诱导的PL3K激活。这些结果表明，从GAB1到PI3K的HGF信号传导过程受PKCβII负调节。

项目成果

期刊论文数量（45）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Protein kinase C α associates with phospholipase D1 and enhances basal phospholipase D activity in a protein phosphorylation-independent manner in human melanoma cells.

蛋白激酶 C α 与磷脂酶 D1 结合，并以不依赖于蛋白磷酸化的方式增强人黑色素瘤细胞中基础磷脂酶 D 的活性。

DOI：
发表时间：
2003
期刊：
J.Invest.Dermatol. 121(1)
影响因子：
0
作者：
Oka;M.;Kageshita;T.;Ono;T.;Goto;A.;Kuroki;T;Ichihashi;M.
通讯作者：
M.

Oka, M., Kageshita, T., Ono, T., Goto, A., Kuroki, T., Ichihashi, M.: "Protein Kinase C α Associates with Phospholipase D1 and Enhances Basal Phospholipase D Activity in a Protein Phosphorylation-Independent Manner in Human Melanoma Cells"J.Invest.Dermato

Oka, M.、Kageshita, T.、Ono, T.、Goto, A.、Kuroki, T.、Ichihashi, M.：“蛋白激酶 C α 与磷脂酶 D1 结合并增强蛋白磷酸化中的基础磷脂酶 D 活性 -人类黑色素瘤细胞的独立方式”J.Invest.Dermato

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

Protein Kinase C α Associates with Phospholipase D1 and Enhances Basal Phospholipase D Activity in Protein Phosphorylation-Independent Manner in Human Melanoma Cells

蛋白激酶 C α 与磷脂酶 D1 结合并以不依赖蛋白磷酸化的方式增强人黑色素瘤细胞中基础磷脂酶 D 的活性

DOI：
发表时间：
2003
期刊：
J.Invest.Dermatol. 121
影响因子：
0
作者：
Oka;M. 他
通讯作者：
M. 他

Oka, M., Okada, T., Nakamura, S., Ohba, M., Kuroki, T., Kikkawa, U., Nagai, H., Ichihashi, M., Nishigori, C.: "PKCδ inhibits PKCα-mediated activation of PLD1 in a manner independent of its protein kinase activity"FEBS Letters. 554・1-2. 179-183 (2003)

Oka, M.、Okada, T.、Nakamura, S.、Ohba, M.、Kuroki, T.、Kikkawa, U.、Nagai, H.、Ichihashi, M.、Nishigori, C.：“PKCδ 抑制 PKCα-以不依赖于其蛋白激酶活性的方式介导PLD1的激活”FEBS Letters.554・1-2.179-183(2003)