健康寿命の遺伝素因の解明と延長のための戦略的研究

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本申請では、最終目標として健康寿命延伸を目指している。その目標達成の為に寿命制御遺伝子および老化制御遺伝子の解明グループおよびゲノム医学応用に向けた基盤研究グループを有機的に組織するための企画調査を行い、平成16年度発足特定領域申請を行った。研究項目は4項目で、哺乳類における長寿命遺伝子の探索(代表:白澤)、寿命変異体のモデル解析(代表:石井)、寿命と老化の制御メカニズムの解明(代表:森)、高齢者の疫学ゲノム(代表:村松)。(1)白澤班では、主にインスリンシグナル、酸化ストレス応答シグナル、ミトコンドリアシグナルと個体寿命の関係、固体老化との関係をモデルマウスを用いて解析する。また、それぞれのモデルマウスにDNAチップを応用し、寿命シグナルに応答している遺伝子群を網羅的に検索する。(2)石井班では、線虫およびショウジョウバエのモデル系を用いて、主に遺伝学的手法をもちいて、寿命制御遺伝子の検索・同定を行う。更に、これまでに明らかにされてきたインスリンシグナル、ミトコンドリアシグナルの寿命制御メカニズムを線虫やショウジョウバエなどのモデル動物を用いて解析する。(3)森班では、主に老化のシグナルに焦点をあて、既に報告されているShc長寿命マウスやカロリー制限動物における寿命シグナルの作用機構の解明により、老化機構制御のインターベンションの可能性を探索する。また、逆のアプローチとして老化促進マウスやウエルナー症のモデルから、老化速度を規定しているゲノム側の制御因子を明らかにする事により、老化遅延戦略も探索する。(4)村松班では高齢者のゲノム解析により、長寿命関連遺伝子およびQOL関連遺伝子の観点から関連遺伝子の検索を行う。DNA解析班はSNP、Sib解析、関連解析を予定している。本企画調査では上記の研究を有機的に推進するために、7月に一泊二日の勉強会、10月に班会議、1月に国内の研究者を招聘した公開シンポジウムを企画・実施し、研究推進に資するとともに、国内の研究者を啓発した。主要な経費はこのための資料作成、研究者や講演者の旅費、会合費、通信費などに当てられた。