健康寿命の遺伝素因の解明と延長のための戦略的研究

阐明遗传倾向并将其扩展到健康寿命的战略研究

• 批准号: 15639002
• 负责人: 白澤 卓二
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Institute of Gerontology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15639002/
• 关键词: 健康寿命; 寿命遺伝子; 寿命変異体; 老化制御; 高齢者の疫学ゲノム; 遺伝性素因; 固体寿命; モデル動物

本申請では、最終目標として健康寿命延伸を目指している。その目標達成の為に寿命制御遺伝子および老化制御遺伝子の解明グループおよびゲノム医学応用に向けた基盤研究グループを有機的に組織するための企画調査を行い、平成16年度発足特定領域申請を行った。研究項目は4項目で、哺乳類における長寿命遺伝子の探索(代表:白澤)、寿命変異体のモデル解析(代表:石井)、寿命と老化の制御メカニズムの解明(代表:森)、高齢者の疫学ゲノム(代表:村松)。(1)白澤班では、主にインスリンシグナル、酸化ストレス応答シグナル、ミトコンドリアシグナルと個体寿命の関係、固体老化との関係をモデルマウスを用いて解析する。また、それぞれのモデルマウスにDNAチップを応用し、寿命シグナルに応答している遺伝子群を網羅的に検索する。(2)石井班では、線虫およびショウジョウバエのモデル系を用いて、主に遺伝学的手法をもちいて、寿命制御遺伝子の検索・同定を行う。更に、これまでに明らかにされてきたインスリンシグナル、ミトコンドリアシグナルの寿命制御メカニズムを線虫やショウジョウバエなどのモデル動物を用いて解析する。(3)森班では、主に老化のシグナルに焦点をあて、既に報告されているShc長寿命マウスやカロリー制限動物における寿命シグナルの作用機構の解明により、老化機構制御のインターベンションの可能性を探索する。また、逆のアプローチとして老化促進マウスやウエルナー症のモデルから、老化速度を規定しているゲノム側の制御因子を明らかにする事により、老化遅延戦略も探索する。(4)村松班では高齢者のゲノム解析により、長寿命関連遺伝子およびQOL関連遺伝子の観点から関連遺伝子の検索を行う。DNA解析班はSNP、Sib解析、関連解析を予定している。本企画調査では上記の研究を有機的に推進するために、7月に一泊二日の勉強会、10月に班会議、1月に国内の研究者を招聘した公開シンポジウムを企画・実施し、研究推進に資するとともに、国内の研究者を啓発した。主要な経費はこのための資料作成、研究者や講演者の旅費、会合費、通信費などに当てられた。

This application で で, the ultimate goal is と て て healthy life extension を, and the objective is る て る る る. そ の goal to achieve for の に life royal heritage 伝 son お よ び aging system of royal heritage 伝 son の interpret グ ル ー プ お よ び ゲ ノ 応 ム medicine use に to け た base plates グ ル ー プ を organic に organization す る た め の enterprises draw line survey を い, pp.47-53 16 year 発 foot line domain-specific application を っ た. Research projects 4 project で は, mammals に お け る long-life heritage 伝 の exploration (representative: pai tse), life - variant の モ デ ル parsing (representative: ishii), life と aging の suppression メ カ ニ ズ ム の interpret (representative: sen), high 齢 の epidemiology ゲ ノ ム (representative: village). (1) class pai tse で は, main に イ ン ス リ ン シ グ ナ ル, acidification ス ト レ ス 応 answer シ グ ナ ル, ミ ト コ ン ド リ ア シ グ ナ ル と individual life の masato, solid aging と の masato is を モ デ ル マ ウ ス を with い て parsing す る. ま た, そ れ ぞ れ の モ デ ル マ ウ ス に DNA チ ッ プ を 応 し, life シ グ ナ ル に 応 answer し て い る but 伝 subgroup を snare に 検 cable す る. (2) class ishii で は, nematodes お よ び シ ョ ウ ジ ョ ウ バ エ の モ デ を ル department with い て, main に but 伝 learn technique を も ち い て, life royal heritage 伝 son の 検 DE う set を row. More に, こ れ ま で に Ming ら か に さ れ て き た イ ン ス リ ン シ グ ナ ル, ミ ト コ ン ド リ ア シ グ ナ ル の life suppression メ カ ニ ズ ム を nematodes や シ ョ ウ ジ ョ ウ バ エ な ど の モ デ を ル animals use い て parsing す る. (3), class で は, Lord に aging の シ グ ナ ル に focus を あ て, both に report さ れ て い る Shc "long life マ ウ ス や カ ロ リ limitations ー animal に お け る life シ グ ナ ル の role institutions の interpret に よ り, aging institutions suppression の イ ン タ ー ベ ン シ ョ ン の を the possibility in す る. ま た, reverse の ア プ ロ ー チ と し て aging promote マ ウ ス や ウ エ ル ナ ー disease の モ デ ル か ら を, aging speed regulation し て い る ゲ ノ ム side の suppression factor を Ming ら か に す る matter に よ り, aging 遅 delay 戦 slightly も explore す る. (4) village pine class で は high 齢 の ゲ ノ ム parsing に よ り, long-life masato even survived 伝 お よ び QOL masato even heritage 伝 son の 観 point か ら masato even heritage 伝 son の 検 cable line を う. DNA analysis is divided into て SNP analysis, Sib analysis, and association analysis を to determine て て る る. This enterprise draw survey で は written の research を organic に propulsion す る た め に, に a berth July 2nd の could barely, に class meeting in October, January に の domestic researchers を recruitment し た public シ ン ポ ジ ウ ム を enterprise painting, be し, promoting に endowment す る と と も に, domestic researchers の を rev 発 し た. The main expenses include: な expenses, ため expenses, ため expenses for the production of materials, や expenses for researchers and speakers, travel expenses, meeting fees, and communication fees な and に expenses.

项目成果

Shin, Y. et al.: "Aβ species, including IsoAsp 23 Aβ, in Iowa-type familial cerebral amyloid angiopathy."Acta Neuropathologica. 105. 252-258 (2003)

Shin, Y. 等人：“爱荷华型家族性脑淀粉样血管病中的 Aβ 种类，包括 IsoAsp 23 Aβ。”《神经病理学报》105. 252-258 (2003)

Shirasawa, T. et al.: "Oxygen affinity of hemoglobin regulates O_2 consumption, metabolism, and physical activity."J.Biol.Chem.. 278(7). 5035-5043 (2003)

Shirasawa, T. 等人：“血红蛋白的氧亲和力调节 O_2 消耗、新陈代谢和身体活动。”J.Biol.Chem.. 278(7)。

Murakami, K. et al.: "Neurotoxicity and Physicochemical Properties of Aβ Mutant Peptides from Cerebral Amyloid Angiopathy : Implication for the Pathogenesis of Cerebral Amyloid Angiopathy and Alzheimer's Disease."J.Biol.Chem. 278(46). 46179-46187 (2003)

Murakami, K. 等人：“脑淀粉样血管病 Aβ 突变肽的神经毒性和理化特性：对脑淀粉样血管病和阿尔茨海默病发病机制的影响。”J.Biol.Chem. 46179-46187。 2003）