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イソアスパラギン酸メチル転移酵素(PIMT)欠損マウスの解析

异天冬氨酸甲基转移酶 (PIMT) 缺陷小鼠的分析

基本信息

批准号：
08252213
负责人：
白澤卓二
金额：
$ 1.92万
依托单位：
Tokyo Metropolitan Institute of Gerontology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

イソ体アスパラギン酸を有する蛋白質の細胞内蓄積がアルツハイマー病などの神経変性疾患の病体で、どのような役割を果たしているのかを明らかにする目的でイソ体アスパラギン酸を分解/修復すると考えられている酵素、イソ体アスパラギン酸メチル転移酵素(Protein Lisoaspartyl Methyltransferase ; PIMT)を欠損したモデルマウス(PIMT欠損マウス)を標的遺伝子組換え法を用いて作成した。ホモマウスはメンデルの法則に従い生まれたが、生後4週から12週の間に100%死亡した。この死亡は、てんかん発作の出現頻度と相関し、抗けいれん剤であるデパケン投与により生存曲線が約4週間延長した。これらの結果より、イソ体アスパラギン酸化されたパンパク質がメチル化を受けないと、脳は正常に発生するものの、その機能を維持できずにマウスは最終的には生後12週までに死亡してしまうことを明らかとした。更に、免疫組織化学法におけるMAP-2の局在をノックアウトマウス脳で検討した結果、PIMT欠損マウスの大脳皮質および海馬錐体細胞の樹状突起で広範に湾曲・発芽などの変性所見を認めた。さらに、これらの変性神経細胞を電顕で観察した結果、ノックアウトマウスの変性樹状突起で微少管密度の上昇を認めた。以上の結果から、細胞骨格異常のために神経突起の形態異常を来したことを示唆した。生化学的所見と併せて、ニューロンの細胞体、神経突起の正常形態の維持にイソ体アスパラギン酸化タンパク質のメチル化が必須であると結論した。

Intracellular accumulation of protein in the body due to the presence of acid.(Protein Lispartyl Methyltransferase ; PIMT) is a sub-assembly of protein proteins. 100% death at 4 weeks after birth The survival curve was prolonged by about 4 weeks. The results are as follows: 1. The body is healthy, 2. The body is healthy, 3. The body is healthy, 4. The body is healthy, 4. The body is healthy In addition, immunohistochemical analysis of MAP-2 showed that PIMT deficiency was found in the cortex and dendrites of hippocampal pyramidal cells. The results of the electrophysiological examination of the neurons showed that the density of microtubules increased. The above results show that there are abnormalities in the cellular structure and morphological abnormalities in the neural processes. The findings of biochemistry are related to the maintenance of the normal morphology of the cell body and neuroprocesses, and the necessity of the transformation of the cell body and neuroprocesses.