タンパクイソ体アスパラギン酸化の生物学的意義

蛋白质异构体天冬酰胺氧化的生物学意义

• 批准号: 09267242
• 负责人: 白澤 卓二
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Institute of Gerontology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09267242/
• 关键词: イソ体アスパラギン酸; メチル転移酵素; ノックアウトマウス; てんかん発作; 神経変性; 空間記憶学習; 長期増強; 蛋白質メチル化

イソ体アスパラギン酸を有する蛋白質の細胞内蓄積がアルツハイマー病などの神経変性疾患の病態で、どのような役割を果たしているのかを明らかにする目的でイソ体アスパラギン酸を修復すると考えられている酵素、イソ体アスパラギン酸メチル転移酵素(Protein L-isoaspartyl Methyltransferase;PIMT)を欠損したモデルマウス(PIMT欠損マウス)を標的遺伝子組換え法を用いて作成した。ホモマウスはメンデルの法則に従い生まれたが、生後4週から12週の間に100%死亡した。この死亡は、てんかん発作の出現頻度と相関し、抗けいれん剤であるデパケン投与により生存曲線が約4週間延長した。これらの結果より、イソ体アスパラギン酸化されたタンパク質がメチル化を受けないと、脳は正常に発生するものの、その機能を維持できずにマウスは最終的には生後12週までに死亡してしまうことを明らかとした。平成9年度はPIMT欠損マウスの行動・学習異常を検討した。Morrisの水迷路試験の結果、PIMT欠損マウスは空間記憶学習能が低下していることを明らかとした。更に、海馬スライスの電気生理学的実験から、CA3領域で特異的に長期増強(LTP)が誘発出来ないことを示した。生化学的所見と併せて、中枢神経の正常な神経活動の維持にイソ体アスパラギン酸化タンパク質のメチル化が必須であること、その酵素欠損が記憶・学習障害をもたらすことを明らかとした。

There are many diseases in the body, such as the accumulation of proteins in the cells, the accumulation of enzymes in the cells, the symptoms of the disease, the symptoms of the body, the body, the body PIMT) the PIMT sub-organization method is used to make a copy of the computer. The rule of law is to give birth to a child, 4 years after birth, 12 years after birth, 100% death. There is a difference in the degree of correlation between the death rate and the survival curve, and there is an extension of about 4 years between the death rate and the survival curve between the two groups. The results of this study show that the whole body is acidified, the body is acidified, the cancer is affected, the normal health is not affected, and the machine is able to maintain the most effective health care after birth. 12 years after birth, the death cycle is not known. In the year of 9, Pingcheng PIMT failed to pay attention to the behavior of the students and the regular training program. The results of the Morris water maze test results, and the PIMT failed to detect the space log data to reduce the performance of the system. In the field of CA3, there is a long-term enhancement (LTP) in the field of computer physiology and long-term enhancement in the field of computer science. What you have seen in biochemistry, the central god, the normal god, the normal activity, the acidification, the acid, the enzyme, the enzyme.

项目成果

Mukouyama,Y.et al.: "Protein Tyrosine Phosphatase Epsilon (PTPe); Possible Involvement in Neural Function" Mol.Brain Res.50. 230-236 (1997)

Mukouyama,Y.et al.：“蛋白质酪氨酸磷酸酶 Epsilon (PTPe)；可能参与神经功能”Mol.Brain Res.50。

Tagawa,M.et al.: "Identification of a Receptor-type Protein Tyrosine Phosphatase Expressed in Postmitotic Maturing Neurons : Its Structure and Developmental Expression in Central Nervous System." Biochem.J.321. 865-871 (1997)

Takawa,M.等人：“有丝分裂后成熟神经元中表达的受体型蛋白酪氨酸磷酸酶的鉴定：其结构和中枢神经系统中的发育表达。”

Shimizu,E.et al.: "Glutamate dehydrogenase mRNA is immediately induced after phencyclidine treatment in the rat brain." Schizophrenia Res.25. 251-258 (1997)

Shimizu,E.等人：“在大鼠大脑中接受苯环己哌啶治疗后，谷氨酸脱氢酶 mRNA 立即被诱导。”

Yamamoto,A.et al.: "Deficiency in Protein L-isospartyl Methyltransferase Results in a Fatal Progressive Epilepsy." J.Neurosci.18. 2063-2074 (1997)

Yamamoto,A.et al.：“蛋白质 L-异冬氨酰甲基转移酶缺乏会导致致命的进行性癫痫。”

Smith C. D. et al.: "Crystallization and preliminary cryogenic X-ray diffraction analyses of protein L-isoaspartyl O-methyltransferase from human fetal brain"Proteins. 28. 457-460 (1997)

Smith C. D. 等人：“来自人胎脑的 L-异天冬氨酰 O-甲基转移酶蛋白的结晶和初步低温 X 射线衍射分析”蛋白质。