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個体老化にる蛋白質イソ体アスパラギン酸化の意義

蛋白质异构体天冬酰胺氧化在个体衰老中的意义

基本信息

批准号：
09835019
负责人：
白澤卓二
金额：
$ 2.24万
依托单位：
Tokyo Metropolitan Institute of Gerontology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至 1998
项目状态：
已结题

项目摘要

イソ体アスパラギン酸を有する蛋白質の細胞内蓄積がアルツハイマー病などの神経変性疾患の病態で、どのような役割を果たしているのかを明らかにする目的でイソ体アスパラギン酸を修復すると考えられている酵素、イソ体アスパラギン酸メチル転移酵素(Protein L-isoaspartylMethyltransferase;PIMT)を欠損したモデルマウス(PIMT欠損マウス)を標的遺伝子組換え法を用いて作成した。ホモマウスはメンデルの法則に従い生まれたが、生後4週から12週の間に100%死亡した。この死亡は、てんかん発作の出現頻度と相関し、抗けいれん剤であるデパケン投与により生存曲線が約4週間延長した。これらの結果より、イソ体アスパラギン酸化されたタンパク質がメチル化を受けないと、脳は正常に発生するものの、その機能を維持できずにマウスは最終的には生後12週までに死亡してしまうことを明らかとした。更に、PIMT欠損マウスの行動・学習異常を検討した。Morrisの水迷路試験の結果、PIMT欠損マウスは空間記憶学習能が低下していることを明らかとした。また、海馬スライスの電気生理学的実験から、CA3領域で特異的に長期増強(LTP)が誘発出来ないことを示した。生化学的所見と併せて、中枢神経の正常な神経活動の維持にイソ体アスパラギン酸化タンパク質のメチル化が必須であること、その酵素欠損が記憶・学習障害をもたらすことを明らかとした。

Intracellular accumulation of protein in the presence of soluble acid in the body, the pathogenesis of neurological disorders, the development of functional disorders, the functional disorders, the development of functional disorders, the functional disorders, the development of functional disorders, the development of functional disorders, the functional disorders (Protein L-isoaspartylmethyltransferase;PIMT) is a sub-group of proteins that can be used to produce protein. 100% death at 4 weeks after birth The survival curve was prolonged by about 4 weeks. The results are as follows: 1. The body is healthy, 2. The body is healthy, 3. The body is healthy, 4. The body is healthy, 4. The body is healthy PIMT's actions and learning anomalies Morris water maze test results, PIMT deficit, spatial memory learning ability is low CA3 domain specific long-term potentiation (LTP) was induced in the hippocampus. Biochemistry findings and changes in the central nervous system for the maintenance of normal neurological activity in the body and the quality of the brain are necessary for the maintenance of memory and learning impairment.