权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

アミロイドβ42凝集体のターン構造をエピトープとしたワクチン療法の開発

使用淀粉样β42聚集体的转角结构作为表位开发疫苗疗法

基本信息

批准号：
17025051
负责人：
白澤卓二
金额：
$ 1.86万
依托单位：
Tokyo Metropolitan Institute of Gerontology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

アルツハイマー病因ペプチドであるβアミロイド(Aβ42)は、凝集することによって神経細胞毒性を示す。Aβ42の神経細胞毒性の少なくとも一部は、酸化ストレスによるものであることが明らかになっている。本研究代表者らが提唱したAβ42の新しい凝集モデルは、22位および23位におけるターン構造を特徴とするものであるが、本モデルはAβ42のラジカル化を介した神経細胞毒性の発現機構と密接に関連しているものと考えられる。本研究では、Aβ42の毒性発現におけるターン形成の意義を明らかにする目的で、22位における各種Aβ42変異体5種のラジカルおよびH_2O_2の産生量を調べた。各種変異体のH_2O_2産生能は、比色定量法で、ラジカル産生能は、スピントラップ剤(PBN)を用いた電子スピン共鳴法(ESR)法で評価した。その結果、22位付近でターンを形成しやすい配列をもつ変異体[Dutch(E22Q)、Italian(E22K)、E22G(Arctic)、E22P]は、野生型よりも数倍高いH_2O_2およびラジカル産生能を示すとともに、PC12細胞に対する神経細胞毒性も野生型より約10倍高かった。Aβ42の細胞毒性は、10位のチロシン残基(Tyr-10)および35位のメチオニン残基(Met-35)のラジカル化と密接に関係していることから、本結果は22位付近のターン形成によるTyr-10とMet-35との相互作用(Try-10のフェノキシラジカルによるMet-35の酸化反応)が、Aβ42のラジカル産生能において重要であることを強く示唆している。22位付近におけるターン形成が、Aβ42の‘病的なコンホメーション'を誘導する可能性がきわめて高いことから、本ターン構造をエピトープとした抗体の作製を現在進めている。

The cause of the disease is β-amyloid (Aβ42), which is an indicator of neurotoxicity. Aβ42 is a neurotoxic substance. This study represents A study of the novel aggregation mechanism of Aβ42 and its structural characteristics at position 22 and position 23. In this study, we aimed to clarify the significance of the formation of Aβ42 and to adjust the amount of H_2O_2 produced by 5 Aβ42 heteroforms at the 22 site. The H_2O_2 production energy of various species was evaluated by colorimetry and electron resonance (ESR). The results showed that the 22-bit near gene was formed and the alignment was different from that of the wild type [Dutch(E22Q), Italian(E22K), E22G (Arctic), E22P]. The H_2O_2 gene was several times higher than that of the wild type. The cytotoxicity of the wild type was about 10 times higher than that of the wild type. Cytotoxicity of Aβ42: Interaction between Tyr-10 and Met-35 in the Formation of Tyr-10 and Met-35 in the Formation of Tyr-10 and Met-35 (Try-10, Met-35, Acidification Reaction), Aβ42, Acidification Reaction Energy is Important. 22-position protein formation, Aβ42's 'disease' induction possibility, the structure of the protein, the antibody production progress